アレルギー発症を制御するヘルパーT細胞の機能分化に関する研究

控制过敏发作的辅助T细胞功能分化研究

• 批准号: 10167222
• 负责人: 中山 俊憲
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167222/
• 关键词: アレルギー; Th2; IL-4; ヘルパーT細胞; Ras; ドミナントネガティブ

本年度の研究によって、TCRの下流のRas/ERKMAPKの経路の活性化がTh2細胞の分化に必須であることがわかった(Yamashita et al.PNAS 96:1024,1999)。Rasのドミナントネガティブトランスジェニックマウスを用いて、実験を行った。Th1/Th2の分化誘導については、OVA特異的TCR Tgマウス(DO10Tg)とかけ合わせた後、in vitroで抗原提示細胞とともにペプチド抗原刺激を行った後、5日後に細胞内のIL-4やIFNγの産生をフローサイトメトリーでsingle cellレベルで検出した。また、in vivoでの抗原特異的Th1/Th2の分化誘導については、TNP-KLHやTNP-OVAを免疫し、血清中の抗原特異的Ig濃度、特にTh1依存性のIgクラス(IgG2a)とTh2依存性のIgクラス(IgG1,IgE)などを測定した。その結果、どちらの系においてもRasのドミナントネガティブトランスジェニックマウスでは、Th2細胞の分化が障害を受けることが分かった。一方、Th1細胞の分化は障害を受けず、むしろ増強したことが明らかになった。従って、Th2の分化の障害に加えて、Th2細胞になるべき細胞がTh1になってしまったことが考えられた。さらに、ERKMAPK経路のMEKの特異的抑制剤(PD98059)を用いて、in vitroでのTh1/Th2の分化誘導を行うと、やはり、Th2細胞の分化が障害を受けTh1細胞の分化に増強がみられた。ドミナントネガティブトランスジェニックマウスと特異的抑制剤を用いた実験結果から、TCRの下流のRas/ERKMAPKの経路の活性化がTh2細胞の分化に必須であることが明らかになった。

In this year, <s:1> research on によって, <s:1> activation of downstream <s:1> Ras/ERKMAPK <s:1> pathway in TCR がTh2 cell <s:1> differentiation に must である った とがわ った った った(Yamashita et al.PNAS 96:1024,1999). Ras ド ド ナ ナ トネガティブトラ トネガティブトラ トネガティブトラ スジェニッ スジェニッ スジェニッ ウスを ウスを ウスを use て て and practice を to do った. Th1 / Th2 の induction に つ い て は, Tg OVA specific TCR マ ウ ス (DO10Tg) と か け close わ せ た after, the in Vitro で antigen tip cells と と も に ペ プ チ ド antigen stimulation を line っ, 5 days after た に intracellular の IL - 4 や IFN gamma の produce を フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー で single cell レ ベ ル で 検 out し た. Youdaoplaceholder0, in Vivo で の antigen specific Th1 / Th2 の induction に つ い て は, TNP - KLH や TNP - OVA を immune し, concentration of serum の antigen specific Ig, に Th1 dependency の Ig ク ラ ス (IgG2a) と Th2 dependency の Ig ク ラ ス (IgG1, IgE) な ど を determination し た. そ の results, ど ち ら の is に お い て も Ras の ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で は, Th2 cells の が handicap of を by け る こ と が points か っ た. On one side, the <s:1> differentiation of Th1 cells is impaired by を and is affected by けず and む ろ ろ and are enhanced by <s:1> た とが and とが and ら になった respectively. 従 っ て, Th2 differentiation の の handicap of に plus え て, Th2 cells に な る べ き cells が Th1 に な っ て し ま っ た こ と が exam え ら れ た. さ ら に, ERKMAPK 経 road の MEK の specific inhibition of tonic (PD98059) を い て, the in vitro で の Th1 / Th2 の induction line を う と, や は り, Th2 cells の が handicap of を by け Th1 cells の に raised strong が み ら れ た. ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と specific inhibition of tonic を い た be 験 results か ら, TCR の obscene の Ras/ERKMAPK の 経 road の activeness が Th2 cells の に must で あ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Nakayama,T.: "TCR-mediated signal transduction pathways that. control helper T cell differentiation Requirement for activation of Lck tyrosine kinase and Ras/MAPK pathway in Th2 cell differentiation." 10th International congress of in Immunology. Internat

Nakayama,T.：“控制辅助 T 细胞分化的 TCR 介导的信号转导途径是 Th2 细胞分化中激活 Lck 酪氨酸激酶和 Ras/MAPK 途径的必要条件。”

Yamashita M.: "Requirement for p56^<lck>tyrosine kinase activation in T helper subset differentiation"Int. Immunol.. 10. 577-591 (1998)

Yamashita M.：“T 辅助细胞亚群分化中 p56^<lck> 酪氨酸激酶激活的要求”Int。

Yamashita M.: "TCR-mediated activation of Ras/MAPK pathway controls IL-4 receptor function and Th2 cell differentiation"Proc. Natl. Acad. Sci. USA.. 96. 1024-1029 (1999)

Yamashita M.：“TCR 介导的 Ras/MAPK 通路激活控制 IL-4 受体功能和 Th2 细胞分化”Proc。

Hasegawa,A.: "Regulation of T cell autoreactivity to MHC class II by controlling CD80(B7-1)expression on B cells." Int.Immunol.10. 147-158 (1998)

Hasekawa,A.：“通过控制 B 细胞上的 CD80(B7-1) 表达来调节 T 细胞对 MHC II 类的自身反应性。”

Kawano,T.: "Natural killer-like nonspecific tumor cell lysis mediated by specific ligand-activated Va14.NKT cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.95. 5690-5693 (1998)

Kawano,T.：“由特异性配体激活的 Va14.NKT 细胞介导的自然杀伤样非特异性肿瘤细胞裂解。”