活性化NKT細胞によるがん転移抑制機構と臨床応用に関する基礎研究

活化NKT细胞抑制癌症转移机制的基础研究及临床应用

• 批准号: 13218016
• 负责人: 中山 俊憲
• 金额: $ 22.85万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13218016/
• 关键词: NKT細胞; 免疫細胞療法; αGalCer; NKG2I; NKG21; 肺癌; NKレセプター; 細胞治療

マウス及びヒトのNKT細胞は、糖脂質αガラクトシルセラミド、α-GalCerで活性化すると強い抗腫瘍作用を発揮する。従来の免疫系と全く異なるNKT細胞免疫系の抗腫瘍メカニズムを解明し、NKT細胞免疫系に焦点を絞ったがん免疫療法の開発に関する基礎研究を行うことを目的とする。動物実験や肺癌患者の細胞を用いた研究で、α-GalCerをパルスした自己樹状細胞を用いた細胞治療によって、肺癌の肺転移に対して治療効果が期待できる、ということが明らかになってきた。本年度は、GMP基準を遵守した細胞調整のプロトコールを確立し、GMPグレードのα-GalCer(キリンビールより供与)を用いてin vitroで活性化した活性化NKT細胞を用いてphase I相当の臨床研究を行った。2段階のdose-escalation studyを行い、経過観察を行った結果、いずれの場合も重特な有害事象は認めなかった。一人の患者の治療と経過観察に2ヶ月以上、レベルの上昇にはそれ以前のレベルでの安全性の確認と、細胞治療効果安全性評価委員会の承認という厳格なプロセスをへた上で臨床研究を行った。GCP基準を遵守して研究を行った。我々はこの点は非常に重要であると考えている。今後は、平成16年までに行ってきた、糖脂質のαGalCerをパルスした樹状細胞の静脈内投与との併用を考えて、研究を進めていきたい。糖脂質のαGalCerの提示に関して、どのような抗原提示細胞が最も優れているかについても、今後検討していきたい。臨床治療に関しては、安全性を確認するとともに治療の効果を評価するためには症例数の増加が肝要であり、自家NKT細胞療法のPhase IIの探索的研究を進める予定である。

The NKT cells of the cell line and the cell line play an important role in the anti-tumor effect of α-glucolipid and α-GalCer activation. The purpose of this study is to clarify the anti-tumor mechanism of NKT cell immune system, and to focus on the development of NKT cell immune system. Cell therapy for lung cancer patients in animals, α-GalCer and its own dendritic cells are expected to be successful in treating lung cancer. This year, GMP compliance with cellular regulation was established, GMP regulation of α-GalCer was used in vitro to activate NKT cells, and phase I clinical studies were conducted. The dose-escalation study of the second stage is conducted in the middle of the investigation, and the results of the investigation are recorded in the middle of the investigation. The treatment of a patient is monitored for more than 2 months, the increase in the number of patients is confirmed by the safety of the previous treatment, and the safety evaluation committee of the cell therapy results is recognized. Compliance with GCP I'm very interested in this. In the future, the study of the combination of intravenous administration and dendritic cells of glycolipid αGalCer will be carried out in the 16th year of Heisei. Alpha-GalCer of Glycol and Lipid is suggested to be related to, and the antigen is suggested to be optimal for, cell development. Clinical treatment, safety confirmation, evaluation of treatment results, increase in the number of cases, progress in the exploration of Phase II of NKT cell therapy

项目成果

Taniguchi, M., Harada, M., Nakayama, T., Wakao, H: "Ann. Rev. Imm"The regulatory role of Vα14 NKT cells in innate and acquired immune response(in press).

Taniguchi, M.、Harada, M.、Nakayama, T.、Wakao, H：“Ann. Rev. Imm”Vα14 NKT 细胞在先天性和获得性免疫反应中的调节作用（正在出版）。

Seino, K. et al.: "Requirement for NKT cells in the induction of allograft tolerance"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 2577-2581 (2001)

Seino, K. 等人：“诱导同种异体移植耐受中 NKT 细胞的要求”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Nakayama, T., Kasprowicz, D.J., Yamashita, M., Schubert, L.A., Gillard, G., Kimura, M., Didierlaurent, A., Koseki, H., Ziegler, S.F.: "The generation of mature, single-positive thymocytes in vivo is dysregulated by CD69 blockade or overexpression"J. Immun

Nakayama, T.、Kasprowicz, D.J.、Yamashita, M.、Schubert, L.A.、Gillard, G.、Kimura, M.、Didierlaurent, A.、Koseki, H.、Ziegler, S.F.：“成熟的、单身的一代

Natural killer T cells accelerate atherogenesis in mice. Short title : NKT cells and atherosclerosis in mice.

自然杀伤 T 细胞会加速小鼠动脉粥样硬化形成。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Blood 104
• 作者: Nakai;Y.
• 通讯作者: Y.

Omori, M.: "CD8 T cell-specific downregulation of histone hyperacetylation and gene activation of the IL-4 gene locus by ROG, repressor of GATA."Immunity. 19. 281-294 (2003)

Omori, M.：“CD8 T 细胞特异性下调组蛋白过度乙酰化和 ROG（GATA 阻遏物）对 IL-4 基因座的基因激活。”免疫。