Identifikation und Charakterisierung zentrosomaler Cluster-Inhibitoren zur Induktion multipolarer Mitosen in Tumorzellen

用于诱导肿瘤细胞多极有丝分裂的中心体簇抑制剂的鉴定和表征

• 批准号: 33053073
• 负责人: Professor Dr. Alwin Krämer
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/33053073?language=en
• 关键词: Identifikation; und; Charakterisierung; zentrosomaler; Cluster

Eines der wesentlichen Kennzeichen maligner Tumoren ist ihre chromosomale Instabilität. Dabei sind numerische Chromosomenaberrationen, also Zugewinn oder Verlust ganzer Chromosomen, die häufigsten Veränderungen. Numerische Chromosomenaberrationen entstehen infolge aberranter, multipolarer Mitosen. Ursachen multipolarer Mitosen sind numerische und strukturelle Zentrosomenaberrationen, die sich bei nahezu allen soliden Tumoren und hämatologischen Neoplasien nachweisen lassen. Zentrosomen sind Zellorganellen, die für den Aufbau der mitotischen Spindel und damit für die korrekte, bipolare Separation des zellulären Chromosomensatzes verantwortlich sind. Im Gegensatz zu diploiden, nicht transformierten Zellen sind Tumorzellen dazu in der Lage, trotz eines vermehrten Zentrosomengehaltes bipolare mitotische Spindeln auszubilden, was auf eine Bündelung mehrerer Zentrosomen auf die beiden Spindelpole zurückzuführen ist (Abb. 1). Ziel des hier beschriebenen Projektes ist die Identifikation und Charakterisierung von Substanzen, die die Bündelung von Zentrosomen und somit die Ausbildung einer bipolaren mitotischen Spindel in Tumorzellen verhindern. Die Charakterisierung solcher Substanzen würde zunächst das Verständnis von Physiologie und Pathophysiologie des Spindelaufbaus wesentlich erweitern. Darüber hinaus stellt die Hemmung der Zentrosomenbündelung ein neues antineoplastisches Therapieprinzip dar: Der andauernde Verlust der Fähigkeit zur bipolaren Zellteilung führt aufgrund eines kontinuierlichen Verlustes chromosomalen Materials zum Zelltod. Da Zentrosomenaberrationen einerseits tumorzellspezifisch sind und andererseits bei nahezu allen Malignomentitäten auftreten, würden solche Substanzen selektiv nur Malignomzellen treffen und bei einer Vielzahl verschiedener Tumorerkrankungen einsetzbar sein.

一个恶性肿瘤是他们的染色体不稳定。Dabei sind numerische Chromosomenaberrationen，also Zugewinn oder Verlust ganzer Chromosomen，die häufigsten Veränderungen.数字化的色差现象会影响色差，多极化。Ursachen multipolarer Mitosen sind numerische and strukturelle Zentrosomenaberrationen，die sich bei nahezu艾伦soliden Tumoren and hämatologischen Neoplasien nachweisen lassen. Zentrosomen sind Zellorganellen，die für den Aufbau der mitotischen Spindel und damit für die correkte，bipolare Separation des zellulären Chromosomensatzes verantwortlich sind.在二倍体的发育过程中，没有将泽伦转化为拉格层中的肿瘤，而是将一个完全对称的两极有丝分裂纺锤体转化为一个更大的对称纺锤体。这两个项目的目的是对肿瘤的实体进行鉴定和表征，建立肿瘤的组织结构，并在肿瘤中培养一个两极分裂的纺锤体。Die Charakterisierung solcher Substanzen würde zunächst das Verständnis von Physiologie und Pathophysiologie des Spindelaufbaus wesentlich erweitern. Darüber hinaus stellt die Hemmung der Zentrosomenbündelung ein neues antineoplastisches Therapieprinzip dar：Der andauernde Verlust der Fähigkeit zur bipolaren Zellteilung führt aufgrund eines continuierlichen Verlustes chromsomalen Materials zum Zelltod。Da Zentrosomenaberrationen einerseits tumorzellspezifisch sind und andererseits bei nahezu艾伦tumorzelläten auftreten，würden solche Substanzen selektiv努尔tumorzellen treffen und bei einer Vielzahl verchedener Tumorerekrankungen einsetzbar sein.