Identifikation und funktionelle Charakterisierung von Th1 spezifischen Oberflächenmolekülen unter besonderer Berücksichtigung T zellulär vermittelter organspezifischer Autoimmunerkrankungen

Th1 特异性表面分子的鉴定和功能表征，特别考虑 T 细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病

• 批准号: 5456072
• 负责人: Professor Dr. Thomas Korn
• 金额: --
• 依托单位: Ann Romney Center for Neurologic Diseases
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5456072?language=en
• 关键词: Identifikation; und; funktionelle; Charakterisierung; von

T Helfer (Th)-Zellen lassen sich in Subpopulationen einteilen, die den Phänotyp einer antigenspezifischen Immunantwort festlegen. Th1 Zellen führen zu einer zellulären, von Effektor T Zellen und Makrophagen dominierten Immunantwort, Th2 Zellen rufen dahingegen eine humorale Immunantwort hervor. Bei organspezifischen Autoimmunerkrankungen wie rheumatoide Arthritis oder Multiple Sklerose liegt eine Th1-geprägte Reaktionslage vor, so dass die Biologie von Th1 Zellen von hoher pathogenetischer Bedeutung und großem therapeutischen Interesse ist. Die einzige Möglichkeit, Th1 Zellen zu erkennen, war bislang die aufwendige Bestimmung der für sie charakteristischen Zytokine Interleukin-2 (IL-2) und Interferon-gamma (IFN-.). Unlängst gelang es jedoch, ein als Tim-3 bezeichnetes Oberflächenmolekül zu identifizieren, das in vitro und in vivo spezifisch auf differenzierten Th1 Zellen und nicht auf anderen Th Zell-Subpopulationen exprimiert wird. In dem hier vorgeschlagenen Projekt geht es zum einen darum zu klären, ob es alternative Spleißvarianten von Tim-3 gibt, die nicht membranständig sind, sondern sezerniert werden, und zum anderen um die Frage, welcher Natur das Signal ist, das durch die Interaktion zwischen Tim-3 und seinem potentiellen Liganden vermittelt wird. Der Ligand von Tim-3 wird ersten Ergebnissen zufolge auf Makrophagen exprimiert. Diese Interaktion soll vergleichend mit der membranständigen und der sezernierten Form von Tim-3 untersucht werden. Sollte sich bestätigen, dass die Wechselwirkung dieser Moleküle Einfluss auf Differenzierung und Effektor-Funktionen von Th1 Zellen hat, so wären Tim-3 bzw. sein Ligand hochinteressante Zielmoleküle zur therapeutischen Manipulation derjenigen Th- Antworten, deren immunpathogenetischer Effekt für das Individuum mit einem nicht-tolerablen Organschaden verbunden ist.

T Helfer（Th）-Zellen在一个亚群中发现了一种抗原特异性免疫虫。Th1 Zellen führen zu einer zellulären，von Effektor T Zellen und Makrophagen dominierten Immunantwort，Th2 Zellen rufen dahingegen eine humorale Immunantwort hervor。与类风湿性关节炎或多发性骨关节炎一样，自身免疫器官特异性也与Th 1基因反应有关，因此Th 1基因生物学是一种重要的发病机制和治疗方法。Th 1 Zellen是一种免疫调节因子，可以用来测定IL-2和IFN-γ的特性。此外，由于Tim-3是一种用于鉴定的上消化道分子，因此在体外和体内特异性区分Th 1 Zellen，而不是在体外和体内特异性区分Th 1 Zellen亚群。在该项目中，有一个非常明显的迹象，即Tim-3的替代性灵活性变化，没有膜结构，因此韦尔登，并且在Frage中，信号的性质是，通过与Tim-3的相互作用和它们的潜在配位体，可以实现。Tim-3的配体可以使噬菌体活性增强。这种相互作用可以通过膜结构和Tim-3的小形状来实现，韦尔登。因此，最好的办法是，将信号选择权分配给Th 1 Zellen hat的差异和效应函数的影响因素，因此，Tim-3 bzw。在治疗过程中，配体对Zielmoleküle的作用非常重要，因为Th-Antworten的治疗对个体的免疫病理学影响是不可耐受的。