胆管細胞の分化可塑性による障害肝再生への新戦略

利用胆管细胞分化可塑性再生受损肝脏的新策略

基本信息

  • 批准号:
    19J01606
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-25 至 2022-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

生体肝移植でも知られるように、肝臓は再生する臓器であるが、この再生は実質細胞である肝細胞が頻繁に増殖することで担われる。一方で、肝硬変に代表される慢性肝障害は、肝組織内にコラーゲン線維が蓄積する線維化を引き起こし、それに伴って肝細胞の増殖能の低下により再生能を含めた肝機能不全に陥ることが臨床上の大きな問題となっている。そこで本研究課題では、慢性肝障害によって増生した胆管細胞が肝細胞へと分化転換し肝再生に寄与するのかについて検討した。CK19-CreER/R26-LSL-tdTomatoマウスへタモキシフェンを腹腔投与することで胆管細胞をtdTomatoによって蛍光ラベルした後、チオアセトアミド(TAA)を飲水投与することで慢性肝障害を誘発した。TAA投与から8週後および24週後の肝臓を観察したところ、胆管細胞から肝細胞への分化転換率は極めて低かった。次に、TAAを8週間投与した後、通常の飲水投与に切り替えることで、肝障害によって増生した胆管細胞がどのような挙動を示すかを検討した。その結果、肝組織修復過程においても肝細胞への分化転換はごく一部(全肝細胞中の0.2%未満)でしか起こっておらず、肝再生への寄与は限定的であることが示された。また、増生した胆管細胞は組織修復過程において長期(~24週間)に肝組織内に残存しており、胆管細胞の周辺にはコラーゲン線維が集積していることが観察された。そこで、胆管細胞の分化・維持に作用するNotchシグナルの阻害剤DAPTを組織修復過程で投与したところ、増生した胆管細胞が顕著に減少するとともに、肝線維化の改善が認められた。これらのことから、慢性肝障害によって引き起こされる増生した胆管細胞を選択的に除去することで、障害からの組織修復過程における正常化を促進することが示唆された。
In vivo liver transplantation, human liver transplantation, liver regeneration, liver regeneration, liver transplantation, liver transplantation and liver transplantation. On the one hand, liver cirrhosis represents the treatment of chronic liver disease, the liver tissue is responsible for the treatment of chronic liver disease, and the liver tissue is associated with low reproductive capacity of the liver cells. it can be used to regenerate energy, including the ability of the liver to improve the performance of the liver, and to improve the health of the liver. The subject of this study, chronic liver disease, biliary tract, liver cell, liver cell differentiation, liver regeneration, and liver regeneration were sent to the hospital. The CK19-CreER/R26-LSL-tdTomato was injected into the abdominal cavity and the bile duct cells were given intraperitoneally. After the biliary tract cells were exposed to light, the water was injected into the abdominal cavity (TAA) and the chronic liver disease was caused by chronic liver disease. TAA was injected into the liver after 8 and 24 weeks, and the liver and bile duct cells were examined. The differentiation rate was low. After the second and TAA treatment of 8 minutes, it is common to use cold water and cut water to replace the liver, and the liver damage is not safe. The bile duct cells are not allowed to operate after the operation. The results showed that the liver tissue repair process affected the differentiation of liver cells (0.2% of the whole liver cells). The results showed that the liver tissue and the liver tissue were divided into two parts (0.2% of the whole liver cells). The tissue of the biliary tract was repaired for a long period of time (~ 24 years). The residual cancer in the liver tissue and the periphery of the bile duct were observed. The role of differentiation and maintenance of bile duct cells in the treatment of biliary ducts is related to the prevention of DAPT tissue repair, the reduction of biliary tract cells, and the improvement of DAPT tissue repair. The treatment of chronic liver disease and chronic liver disease has led to the removal of bile duct cancer and tissue repair in the process of promoting the normalization of bile duct cells.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Treatment Strategy for Liver Fibrosis Using a Novel Deactivation Factor of Fibrogenic Hepatic Stellate Cells.
使用纤维化肝星状细胞的新型失活因子治疗肝纤维化的策略。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakano Yasuhiro;Kamiya Akihide;Sumiyoshi Hideaki;Tsuruya Kota;Kagawa Tatehiro;Inagaki Yutaka
  • 通讯作者:
    Inagaki Yutaka
Reversible expansion of pancreatic islet progenitors derived from human induced pluripotent stem cells
  • DOI:
    10.1111/gtc.12759
  • 发表时间:
    2020-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Tanaka, Anna;Watanabe, Ami;Miyajima, Atsushi
  • 通讯作者:
    Miyajima, Atsushi
肝星細胞による肝再生ニッチ構築の分子機構
肝星状细胞构建肝再生生态位的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野 泰博;住吉 秀明;稲垣 豊
  • 通讯作者:
    稲垣 豊
A novel deactivation factor of fibrogenic hepatic stellate cells induces regression of liver fibrosis.
纤维化肝星状细胞的一种新型失活因子可诱导肝纤维化消退。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakano Yasuhiro;Kamiya Akihide;Sumiyoshi Hideaki;Tsuruya Kota;Kagawa Tatehiro;Inagaki Yutaka
  • 通讯作者:
    Inagaki Yutaka
Visualization and isolation of zone-specific murine hepatocytes that maintain distinct cytochrome P450 oxidase expression in primary culture
原代培养物中维持不同细胞色素 P450 氧化酶表达的区域特异性鼠肝细胞的可视化和分离
  • DOI:
    10.1016/j.bbrc.2020.05.202
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Kasahara Daigo;Sumiyoshi Hideaki;Endo Hitoshi;Yanagawa Takayo;Nakano Yasuhiro;Matsuki Yuki;Nakao Sachie;Kamiya Akihide;Kimura Hiroshi;Inagaki Yutaka
  • 通讯作者:
    Inagaki Yutaka
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

中野 泰博其他文献

ヒトiPS細胞技術を用いた肝線維症治療薬の開発
利用人类 iPS 细胞技术开发肝纤维化治疗方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木戸 丈友;中野 泰博;大栗 博毅;宮島 篤
  • 通讯作者:
    宮島 篤
コラーゲン産生細胞の形質転換による臓器線維症治療への応用
通过转化胶原蛋白产生细胞来治疗器官纤维化的应用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Omori S;Wang TW;Johmura Y;...;Sakamoto T (15番目);...;Nakanishi M.;中野 泰博
  • 通讯作者:
    中野 泰博
ヒトiPS細胞由来活性化肝星細胞に対する脱活性化誘導に立脚した肝線維症治療薬の開発
基于诱导源自人 iPS 细胞的活化肝星状细胞失活,开发肝纤维化治疗药物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野 泰博;宮島 篤;木戸 丈友
  • 通讯作者:
    木戸 丈友
肝星細胞の脱活性化を介した新たな肝線維症治療薬の開発
开发通过灭活肝星状细胞治疗肝纤维化的新药
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    柳川享世;中野 泰博;住吉秀明;稲垣 豊
  • 通讯作者:
    稲垣 豊
肝癌におけるNotchリガンドのDll4とJag1の相反する機能
Notch配体Dll4和Jag1在肝癌中的相反功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中野 泰博;伊藤 暢;宮島 篤;穂積 勝人;稲垣 豊
  • 通讯作者:
    稲垣 豊

中野 泰博的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('中野 泰博', 18)}}的其他基金

急性肝障害からの再生におけるp16陽性肝細胞の動態・性状解析
急性肝损伤再生过程中p16阳性肝细胞的动态和特性分析
  • 批准号:
    24K11108
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
癌ドライバー遺伝子の変異に非依存的な肝発癌機序の解明
阐明与癌症驱动基因突变无关的肝癌发生机制
  • 批准号:
    21K07958
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似海外基金

新規治療法を目指した細胆管細胞癌の臨床病理学解析およびゲノム解析による統合解析
胆管细胞癌临床病理学和基因组分析的综合分析,瞄准新的治疗方法
  • 批准号:
    24K11864
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
硫酸化糖鎖に着目した胆管細胞におけるムチンコアタンパク質の機能解析
胆管细胞粘蛋白核心蛋白的功能分析,重点关注硫酸化糖链
  • 批准号:
    22K06977
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
障害後の肝臓に現れる特殊な胆管細胞が線維化および発癌に寄与する可能性の検証
验证损伤后肝脏中出现的特殊胆管细胞可能导致纤维化和癌变
  • 批准号:
    22K19423
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
多様性NK細胞が担う胆管細胞癌に対する新規細胞療法の開発
开发由多种 NK 细胞发挥作用的胆管细胞癌新细胞疗法
  • 批准号:
    25462089
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
胆管細胞癌に有用な低酸素標的抗癌剤の開発
开发可用于胆管细胞癌的缺氧靶向抗癌药物
  • 批准号:
    21590847
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
胆管細胞癌の転移・浸潤規定遺伝子の同定と機能解析
胆管癌转移侵袭基因的鉴定及功能分析
  • 批准号:
    17790936
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
胆道閉鎖症に対する新しい治療法としての胆管細胞移植の研究
胆管细胞移植治疗胆道闭锁新方法的研究
  • 批准号:
    17659555
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
原発性胆汁性肝硬変の肝内胆管細胞培養株の樹立と病態解析への応用
原发性胆汁性肝硬化肝内胆管细胞培养系的建立及其在病理分析中的应用
  • 批准号:
    16790205
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
胆管細胞特異的PDC-E2発現マウスを用いたPBCモデルの作製およびその解析
使用表达胆管细胞特异性 PDC-E2 的小鼠创建和分析 PBC 模型
  • 批准号:
    15790341
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
胆管細胞癌に対する新規治療戦略の開発(肝内転移およびリンパ節転移の機序解明)
胆管细胞癌治疗新策略的开发(阐明肝内转移和淋巴结转移的机制)
  • 批准号:
    14770650
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了