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小胞体関連タンパク質による選択的ミトコンドリア分解の制御機構の解明

阐明内质网相关蛋白选择性线粒体降解的控制机制

基本信息

批准号：
19J10384
负责人：
大西真駿
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マイトファジーは、傷害あるいは余剰ミトコンドリアをオートファジーの系を利用して選択的に分解する経路である。これまでの研究で、テイルアンカー(TA) 型タンパク質を小胞体膜へ挿入する小胞体膜タンパク質Get1/2複合体を欠損した酵母株で、呼吸増殖時に誘導されるマイトファジーが抑制されることを見出した。またGet1/2欠損は、マイトファジーに必須のミトコンドリア外膜タンパク質Atg32のリン酸化と、そのリン酸化により安定化するAtg32-Atg11相互作用を減少させることがわかった。Atg11は、オートファジー関連タンパク質がミトコンドリア膜へ集積する際の足場として機能する。この相互作用は、Atg32の脱リン酸化に関わるPpg1-Far複合体により抑制されている。重要なことに、Get1/2欠損でPpg1-Far複合体はミトコンドリアへと過剰に局在化していた。Far複合体は小胞体へ挿入されるTAタンパク質を含んでおり、この結果はGet1/2欠損時にFar複合体が小胞体膜へと正しく局在化せず、ミトコンドリアへと異所的に標的化されることを示唆している。また、Get1/2欠損時にミトコンドリアへと局在化するPpg1-Far複合体を人工的に小胞体膜へとテザリングすると、Get1/2欠損によるマイトファジーの低下、Atg32-Atg11相互作用の不安定化がほとんど回復することを見出した。さらに、Far複合体の主要なTAタンパク質であるFar9、Far10の膜貫通領域をミトコンドリア外膜タンパク質由来のドメインに置換しPpg1-Far複合体をミトコンドリア膜に局在化させると、マイトファジーが部分的に減少することも見出した。以上より、Get1/2がPpg1-Far複合体を小胞体膜へと係留させることが、Atg32の活性化と効率的なマイトファジー進行を担保するために重要であることが示唆される。

The system is used to analyze the problem. This study shows that the yeast strain is deficient in cytosol membrane (cytosol membrane), and the inhibition of cytosol membrane (cytosol membrane) is induced during respiratory growth. Get1/2 loss, loss. Atg11 has the following functions: This interaction is related to the deacidification of Atg32 and the inhibition of Ppg1-Far complex. Important, Get1/2 loss, Ppg1-Far complex, turn off, turn off. Far complex is a small cell membrane, which is not damaged when the Far complex is in the middle of the cell membrane. Ppg1-Far complex, artificial microcellular membrane, degradation of Atg32-Atg11 interaction, instability of Atg32-Atg11 interaction In addition, the film penetration areas of the Far 9 and Far10 complexes are mainly characterized by the substitution of the outer film in the film penetration areas of the Far9 and Far10 complexes, and the reduction of the outer film penetration areas of the Far 9 and Far 10 complexes is also observed. The above is important for the activation of the Ppg1-Far complex.