Elucidation of a series of the molecular mechanism and physiological significance from induction of mitophagy to mitochondrial degradation

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ミトコンドリアを選択的に分解するマイトファジーは、酵母からヒトまで広く保存されたミトコンドリアの品質管理機構である。酵母において、カゼインキナーゼ2によるミトコンドリア外膜タンパク質Atg32のリン酸化はマイトファジーの進行に必須であり、このリン酸化はPpg1-Farホスファターゼ複合体によって拮抗的に阻害される。また、リン酸化Atg32が集積する部位がミトコンドリア分裂因子X依存的に局所的に分裂し、最終的に液胞内で分解される。本研究では、Atg32のリン酸化制御機構、ミトコンドリア分裂機構、分解標的となるミトコンドリアに含まれる因子を解明することを目的としている。2022年度は、主に以下の研究を進めた。①分裂因子Xの論文のリバイスとして、分裂因子X欠損株のマイトファジー非誘導時・誘導時における電子顕微鏡解析および超解像顕微鏡解析を行い、ミトコンドリア形態の詳細な画像を取得した。②ミトコンドリア分裂部位に含まれるタンパク質には偏りがあることを見出した。③昨年度に見出した分裂因子Y(分裂因子Xのパラログ)のポリクローナル抗体を作製し、ProKプロテクションアッセイによる分裂因子Yの検出に用いた。GFP融合体の局在解析とあわせ、分裂因子Yのミトコンドリアにおける局在画分を明らかにした。④マイトファジーにおいて分裂因子Yが必要となる条件を見出した。