Elucidation of a series of the molecular mechanism and physiological significance from induction of mitophagy to mitochondrial degradation

阐明从诱导线粒体自噬到线粒体降解的一系列分子机制和生理意义

• 批准号: 21K05500
• 负责人: 古川 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05500/
• 关键词: ミトコンドリア; オートファジー; マイトファジー; 酵母

ミトコンドリアを選択的に分解するマイトファジーは、酵母からヒトまで広く保存されたミトコンドリアの品質管理機構である。酵母において、カゼインキナーゼ2によるミトコンドリア外膜タンパク質Atg32のリン酸化はマイトファジーの進行に必須であり、このリン酸化はPpg1-Farホスファターゼ複合体によって拮抗的に阻害される。また、リン酸化Atg32が集積する部位がミトコンドリア分裂因子X依存的に局所的に分裂し、最終的に液胞内で分解される。本研究では、Atg32のリン酸化制御機構、ミトコンドリア分裂機構、分解標的となるミトコンドリアに含まれる因子を解明することを目的としている。2022年度は、主に以下の研究を進めた。①分裂因子Xの論文のリバイスとして、分裂因子X欠損株のマイトファジー非誘導時・誘導時における電子顕微鏡解析および超解像顕微鏡解析を行い、ミトコンドリア形態の詳細な画像を取得した。②ミトコンドリア分裂部位に含まれるタンパク質には偏りがあることを見出した。③昨年度に見出した分裂因子Y(分裂因子Xのパラログ)のポリクローナル抗体を作製し、ProKプロテクションアッセイによる分裂因子Yの検出に用いた。GFP融合体の局在解析とあわせ、分裂因子Yのミトコンドリアにおける局在画分を明らかにした。④マイトファジーにおいて分裂因子Yが必要となる条件を見出した。

The decomposition system selected by the computer, the yeast, the yeast, and the product management organization are required to be saved. It is necessary for the yeast to acidify the adventitia, Atg32, Atg32, and so on. In the process, it is necessary to acidify the complex of the Ppg1-Far gene. The Atg32 is acidified and acidified. The fission factor X depends on the cleavage of the cell, and the intracellular decomposition of the liquid is the most important. In this study, the Atg32 acidizing control mechanism, the splitting mechanism, the decomposition system, the chemical factors were used to explain the purpose of the study. In the year 2022, the following research has been conducted. 1. The fission factor X, the split factor X, the split factor, the 2. The cleavage site contains the cleavage site and the cleavage site. 3Last year, we reported that mitotic factor Y (mitotic factor X) was used as anti-mitotic factor antibody, and that ProK antibody was used as antigens. The GFP fusion body is analyzing the fission factor Y, and the fission factor Y is drawing a clear picture. 4. The necessary conditions for mitotic factor Y are not known.

项目成果

新潟大学大学院医歯学総合研究科機能制御学分野

新泻大学医学齿科研究生院功能控制系

The mitochondrial intermembrane space protein mitofissin drives mitochondrial fission required for mitophagy

• DOI: 10.1016/j.molcel.2023.04.022
• 发表时间: 2023-06-15
• 期刊: MOLECULAR CELL
• 影响因子: 16
• 作者: Fukuda，Tomoyuki;Furukawa，Kentaro;Kanki，Tomotake
• 通讯作者: Kanki，Tomotake

Mitophagy reporter mouse analysis reveals increased mitophagy activity in disuse‐induced muscle atrophy

• DOI: 10.1002/jcp.30404
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: Journal of Cellular Physiology
• 影响因子: 5.6
• 作者: S. Yamashita;Masanao Kyuuma;Keiichi Inoue;Y. Hata;R. Kawada;Masaki Yamabi;Yasuyuki Fujii;Junko Sakagami;Tomoyuki Fukuda;Kentaro Furukawa;Satoshi Tsukamoto;T. Kanki