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高病原性PVL陽性MRSAにおける新規病原因子の同定と機能解析

高致病性PVL阳性MRSA新致病因子的鉴定及功能分析

基本信息

批准号：
19J12162
负责人：
高玉駿介
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Panton-Valentine leukocidin (PVL) を産生するメチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (PVL陽性MRSA) は、これまでに複数の遺伝子型株が確認されている。申請者は、複数種のPVL陽性MRSAを用いて、その病原性を比較、解析を行った。(1) マウスの皮膚疾患モデルにおける病原性比較：マウスを用いて、皮膚疾患モデルを作成し、PVL陽性MRSAの遺伝子型毎に病原性を比較した。その結果、Sequence type (ST) 8のUSA300や、ST30のSouthwest Pacific cloneが高い増殖率を示した。さらに、マウスの膿瘍内におけるサイトカイン（IL-1β、IL-6、TNFα）の量をELISAで測定したところ、USA300やST30の株では、IL-1βやIL-6の産生量がST59よりも高い値を示した。一方、TNFαはST59の株が最も高かった。(2) バイオフィルム形成能の違い：生体内におけるバイオフィルムの形成には、組織への接着が必要となる。そこで、生体内に豊富に存在するコラーゲンに着目し、PVL陽性MRSAのコラーゲン上での挙動を解析した。その結果、ST22、ST30、ST772のクローンが有意にコラーゲン結合能が高かった。これらの株は、いずれもcna というコラーゲン結合タンパクをコードする遺伝子を保有していた。コラーゲン上にバイオフィルムを形成させたところ、cna 保有株で、コラーゲン非存在時に比べ高いバイオフィルム形成能を示した。特に、ST30の株でバイオフィルム形成能の上昇が大きかった。上記の結果より、PVL陽性MRSAの遺伝子方毎に病原性に明らかな差があることが示唆された。今後、この原因を明らかにし、ヒトの皮膚疾患との関連を解明する必要がある。

Panton-Valentine leukocidin (PVL) is produced in a variety of resistant strains of P. flavus (PVL-positive MRSA). The applicant should compare and analyze the pathogenicity of multiple PVL-positive MRSA strains. (1)Pathogenicity comparison of MRSA skin disease: Pathogenicity comparison of MRSA skin disease, PVL-positive MRSA subtype The results show that Sequence type (ST) 8 has high reproduction rate in USA300 and ST30 has high reproduction rate in Southwest Pacific clone. The amount of IL-1β, IL-6 and TNFα produced in the pustules was determined by ELISA. The production of IL-1β and IL-6 in the strains of USA300 and ST30 was determined by ELISA. One side, TNFα ST59, the highest plant. (2)In vivo, the formation of a protein is necessary for the formation of a protein and the subsequent development of a protein. The presence of PVL-positive MRSA in the body is a major cause of infection. ST22, ST30, ST772 and ST22 are the result of high binding energy. In the middle of the night, the sun rises and the moon rises. When the virus is not present, it is higher than when the virus is present. Special, ST30 plants can form a large increase in energy. The above results show that PVL positive MRSA strains are pathogenic. In the future, it is necessary to clarify the causes and relationships of skin diseases.