窒素上無保護イミンを用いた非天然アミノ酸類の新規触媒的直接合成法の開発

开发一种利用氮保护亚胺催化直接合成非天然氨基酸的新方法

• 批准号: 19J20621
• 负责人: 近藤 優太
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J20621/
• 关键词: 窒素上無保護ケチミン; イミン; アミン; 非天然アミノ酸; ワンポット合成; ヒドロホスホニル化; アミノホスホン酸; スカンジウム; フッ化テトラブチルアンモニウム; 含窒素化合物; Schiff塩基

本年度は、ワンポット反応として新たにヒドロホスホニル化が適用可能であることを見出した（筆頭著者、論文投稿準備中）。無保護ケチミンのヒドロホスホニル化では、アミンフリーのα-アミノホスホン酸を直接的に合成できる。このα-アミノホスホン酸もα-アミノ酸の生物学的類縁体であり、その効率的な合成法を確立できたことは医薬化学上重要であると考える。前年度の成果と合わせて、比較的不安定な無保護ケチミン中間体からストレッカー反応とヒドロホスホニル化というアミノ酸類縁体を合成可能な2パターンの反応へとワンポットで展開可能な手法を確立できた。また、これらワンポット反応を開発する過程で、単離精製した無保護ケチミンを用いることで、不斉反応を達成可能であることを発見した。ストレッカー反応に関して、シンコナアルカロイド由来の不斉有機分子触媒を用いることで、高い収率と立体選択性で無保護アミノ酸等価体を直接的に合成可能であった（第3著者、Org. Lett. 2021, 23, 4553-4558.）。同様にヒドロホスホニル化についても、不斉触媒を用いて高立体選択的な反応を達成した（筆頭著者、投稿準備中）。これら反応は、採用期間中に達成した無保護ケチミン合成法（①筆頭著者、Org. Process Res. Dev. 2019, 23, 1718-1724.、②筆頭著者、Org. Lett. 2020, 22, 120-125.）を応用したワンポット不斉反応にも展開可能であり、無保護ケチミンを単離することなく対応するケトンから直接無保護アミノ酸類縁体を高い立体選択性で得られた。これら成果によって、合成中間体の無保護ケチミン合成からαアミノ酸類縁体の不斉合成までの全工程での環境調和型反応を達成した。

This year は, ワ ン ポ ッ ト anti 応 と し て new た に ヒ ド ロ ホ ス ホ ニ ル change が may apply で あ る こ と を shows し た (written in the author, the paper submitted to prepare). Unprotected ケ チ ミ ン の ヒ ド ロ ホ ス ホ ニ ル change で は, ア ミ ン フ リ ー の alpha ア ミ ノ ホ ス ホ を direct に ン acid synthesis で き る. こ の alpha ア ミ ノ ホ ス ホ ン acid も alpha ア ミ ノ acid の biology class try body で あ り, そ の sharper rate な synthesis を establish で き た こ と は medical 薬 chemical important で あ る と exam え る. Annual と の results before us わ せ て, comparison of unrest な unprotected ケ チ ミ ン intermediates か ら ス ト レ ッ カ ー anti 応 と ヒ ド ロ ホ ス ホ ニ ル change と い う ア ミ ノ acids may try body を synthetic な 2 パ タ ー ン の anti 応 へ と ワ ン ポ ッ ト で potentially な gimmick を establish で き た. ま た, こ れ ら ワ ン ポ ッ ト anti 応 を open 発 す で, 単 る process from refining し た unprotected ケ チ ミ ン を with い る こ と で, rather than a 斉 応 を a possible で あ る こ と を 発 see し た. ス ト レ ッ カ ー anti 応 に masato し て, シ ン コ ナ ア ル カ ロ イ ド origin の not 斉 catalyst を organic molecules with い る こ と で, high い 収 rate と stereo sentaku で unprotected sex ア ミ ノ acid 価 body を に synthesis may directly で あ っ た (3 authors, Org. Lett., 2021, 23, 4553-4558.). With others in に ヒ ド ロ ホ ス ホ ニ ル change に つ い て も, not 斉 catalyst を い て high solid sentaku な anti 応 を reached し た (written author, contribute to prepare). Youdaoplaceholder6 れら reverse 応 応, using に in the Process to achieve <s:1> た unprotected ケチ 応 synthesis (① author, Org. Process Res. Dev. 2019, 23, 1718-1724. ② author, Org. Lett. 2020, 22 120-125.) を 応 with し た ワ ン ポ ッ ト not 斉 応 に も potentially で あ り, unprotected ケ チ ミ ン を 単 from す る こ と な く 応 seaborne す る ケ ト ン か ら directly unprotected ア ミ ノ acids try body を high い stereo sentaku sex で ら れ た. こ れ ら results に よ っ て, intermediates の unprotected ケ チ ミ ン synthetic か ら alpha ア ミ ノ acids try body の not 斉 synthetic ま で の all engineering で の environment mixed type anti 応 を reached し た.

项目成果

窒素上無保護ケチミンの新規触媒的直接合成法の開発

氮上无保护酮亚胺催化直接合成新方法的开发

• 发表时间: 2021
• 作者: 近藤優太;門田哲弥;平澤禎将;森崎一宏;森本浩之;大嶋孝志
• 通讯作者: 大嶋孝志

Scandium(III) Triflate Catalyzed Direct Synthesis of N-Unprotected Ketimines

三氟甲磺酸钪(III)催化直接合成N-未保护的酮亚胺

• DOI: 10.1021/acs.orglett.9b04038
• 发表时间: 2019
• 期刊: Organic Letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: Kondo Yuta;Kadota Tetsuya;Hirazawa Yoshinobu;Morisaki Kazuhiro;Morimoto Hiroyuki;Ohshima Takashi
• 通讯作者: Ohshima Takashi

A Convenient Preparation Method for Benzophenone Imine Catalyzed by Tetrabutylammonium Fluoride

• DOI: 10.1021/acs.oprd.9b00226
• 发表时间: 2019-07
• 期刊: Organic Process Research & Development
• 影响因子: 3.4
• 作者: Yutaka Kondo;Kazuhiro Morisaki;Y. Hirazawa;H. Morimoto;T. Ohshima

世界初の窒素上無保護ケチミンに対する触媒的不斉ストレッカー反応を開発！

开发出世界上第一个催化不对称 Strecker 反应，用于氮气上未受保护的酮亚胺！

非天然アミノ酸類の原料となる無保護ケチミンの効率的な触媒的合成法を開発！

开发出非天然氨基酸原料无保护酮亚胺的高效催化合成方法！