Green synthesis of pharmaceutical molecules based on metal-free atmospheric oxygen oxidation of amines

基于无金属大气氧氧化胺的药物分子绿色合成

• 批准号: 22H02124
• 负责人: 小川 昭弥
• 金额: $ 7.74万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02124/
• 关键词: メタルフリー; 常圧酸素酸化法; グリーン合成; 医薬関連分子; イミン; アミン

交付申請書に従って、本年度は以下に示す研究成果を得た。(課題1) サリチル酸誘導体を有機触媒とするアミンのイミンへの酸化的脱水素反応の最適化を検討し、常圧酸素雰囲気下トルエン中90℃で2時間反応を行うことで、不安定イミンを系中で発生させ、これを単離することなく、モレキュラーシーブ共存下、系中で発生させたケテンと反応させることで、β-ラクタムを短工程で合成できることに成功した。次年度はこの最適化されたone-pot法を用いて新規なβ-ラクタム類の合成へ展開する。 (課題2) サリチル酸誘導体を触媒としたアミンの常圧酸素酸化法は、Ugi反応に見られるような多成分のone-pot反応に有効であった。そこでベンジルアミンとo-アミノベンジルアミンの多段階反応を取り上げ、詳細に反応条件を検討した。酸化的イミノ化反応、縮合反応、環化反応、芳香族化反応の4つの反応を組込んだ多段階反応をone-potで行うことでキナゾリン骨格を一挙に構築することに成功した。今後はE値などの環境調和指数の最適化を行う。 (課題3) サリチル酸触媒によるトリアリールメタンのメタルフリー合成法を応用すれば、機能性色素であるローダミン誘導体を短工程で合成可能と期待される。詳細に検討したところ、ローダミン誘導体を合成することに成功した。実験者により収率がやや若干変動することから、さらに実験方法の精査を行う予定である。(課題4) 安価サリチル酸自体を有機触媒とする医薬品などの機能性分子のグラムスケール合成について検討し、鍵過程である酸化的イミノ化がサリチル酸触媒によりグラムスケールで合成できることを見出した。さらに、本手法を含窒素ヘテロ環の合成に応用したところ、イミダゾールやチアゾールをグラムスケールで合成できることが明らかとなった。今後、3置換ピリジン骨格を有する医薬品分子のグラムスケール合成に応用する予定である。

The following research results were obtained during the year after submission of the application. (Subject 1) Optimization of Dehydrophorine Reaction for Acidification of Organic Catalysts with Organic Acid Inducers under Normal Pressure at 90 ° C for 2 Days β-rakta short engineering is successful. In the next year, the one-pot method was used to optimize the synthesis of new β-rays. (Subject 2) A catalyst for the induction of citric acid under normal pressure is used for the acidification process of citric acid. The multi-stage reaction conditions of the reaction system are discussed in detail. Acidification reaction, condensation reaction, cyclization reaction, aromatization reaction and four kinds of reactions are successfully constructed. In the future, the optimization of environmental harmony index will be carried out. (Subject 3) The synthesis method of organic acid catalyst and functional pigment is expected to be used in short time. Detailed discussion of the topic, the topic of induction, the topic of induction, the topic of induction A detailed review of the implementation method is required. (Subject 4) The synthesis of functional molecules from organic catalysts and pharmaceutical products in the process of acidification and bond formation. The method includes the following steps: In the future, there will be predetermined applications for the synthesis of medical molecules in the form of 3-substitution molecules.

项目成果

ヘテロ原子の特性を活かした反応開発

利用杂原子特性的反应开发

• 发表时间: 2023
• 作者: Yamaguchi Masayuki;Shu Wen;Kimura Takeyoshi;Vo Hoang-Giang Dai;Kida Takumitsu;Mori Toyoichiro;Kitani Makoto;Aridome Norifumi;Miyamoto Akira;小川昭弥
• 通讯作者: 小川昭弥

反応開発におけるヘテロ元素の特性

反应发展中异质元素的性质

• 发表时间: 2023
• 作者: Yamaguchi Masayuki;Shu Wen;Kimura Takeyoshi;Vo Hoang-Giang Dai;Kida Takumitsu;Mori Toyoichiro;Kitani Makoto;Aridome Norifumi;Miyamoto Akira;小川昭弥;小川昭弥
• 通讯作者: 小川昭弥

リン資源の有効活用を指向した配位性リン分子の環境調和型合成法の開発

开发环境友好的配位磷分子合成方法，实现磷资源的有效利用

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤原孝翼;山本結生;田中遼;野元昭宏;小川昭弥
• 通讯作者: 小川昭弥

Direct synthesis and characterization of endohedral zinc (II) hemicryptophane complex

内嵌锌 (II) 半隐烷配合物的直接合成和表征

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2022.154103
• 发表时间: 2022
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: Yoshimasa Makita;Yuya Akagi;Yuka Aoyagi;Genta Yakabe;Yuya Hirai;Akihiro Nomoto;Shin-ichi Fujiwara;Akiya Ogawa
• 通讯作者: Akiya Ogawa

大阪公立大学 有機合成化学研究グループ 研究内容概略

大阪公立大学有机合成化学研究组研究内容概要