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キラルアミノ酸の三次元HPLC一斉分析法開発と腎・心不全の新規診断マーカー探索

开发手性氨基酸同步三维高效液相色谱分析方法并寻找新的肾衰竭和心力衰竭诊断标志物

基本信息

批准号：
19J21452
负责人：
古庄仰
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J21452/
关键词：
アミノ酸キラル分離多次元HPLC

项目摘要

慢性腎臓病（CKD）患者の血中では数種のD-アミノ酸含量が疾患の進行と関連することが報告され、バイオマーカー候補として有用性が注目されている。しかし、多種多様な夾雑成分を含む生体試料中で微量にしか存在しないD-アミノ酸を分析することは困難であり、従来の分析法では感度や選択性の問題で定量不能となるD体が数多く存在した。そこで本研究では、高感度選択的三次元高速液体クロマトグラフ法（HPLC）を開発し、腎疾患を対象としたキラルアミノ酸含量変動の全体像解明、新規診断マーカー探索を行うことを目的とした。本年度は、2年目までに開発したキラルアミノ酸12種を対象とする三次元HPLC微量分析法を用いて健常人およびCKD患者の血漿試料を測定し、キラルアミノ酸の網羅的含量解析を試みた。測定した全ての試料について夾雑成分による定量妨害は認められず、キラルアミノ酸の正確な分析が可能であった。これまでにCKDとの関連が殆ど報告されていないアミノ酸2種について、CKD患者群の多数の検体でD体の存在が認められた。一方のアミノ酸については、健常人群の全検体でD体が定量限界以下であったのに対し、患者群では既存の腎機能マーカーである推算糸球体濾過量（eGFR）が比較的高値な群でも89%の検体で存在が確認された。もう一方のアミノ酸はeGFR値の低下に伴う%D値の上昇傾向が認められ、健常人群との有意差も認められた（P<0.01）。これらのアミノ酸2種は新規CKD診断マーカー・腎機能マーカーとしての利用が今後期待できる。本研究で開発した三次元HPLC法は従来法と比較して飛躍的に高い選択性を有しており、複雑な臨床試料中の微量D-アミノ酸を一斉分析することが可能であった。今後、種々の疾患におけるキラルアミノ酸含量変動の網羅的な解析により、新規バイオマーカーの探索や有用性評価、臨床診断等への応用が期待される。

The levels of several D-amino acids in the blood of patients with chronic kidney disease (CKD) are related to the progression of the disease. The related report is the report, the candidate is the candidate, the usefulness is the attention, and the report is the report. Analyzes of the presence of trace amounts of でにしか in biological samples and the analysis of しないD-アミノ acid をIt is difficult to solve the problem of analytical method, sensitivity and selection problem, quantitative inability, and the existence of large number of D-body. This research is based on the three-dimensional high-speed liquid liquid HPLC method (HPLC) selected with high sensitivity and the development of kidney disease. The overall imaging of the changes in the acid content of the elephant is clarified, and the new diagnosis method is explored. This year and the second year of the project, we will open 12 kinds of を対 resemble three-dimensional HPLC microanalysis method of キキラルアミノ acid. The content analysis of CKD patients' plasma samples and the content analysis of キララルアミノamic acid was carried out using the same test. It is possible to measure the ingredients of the whole sample and the ingredients of the sample, and it is not possible to quantitatively hinder the correct analysis of the acid and the acid.これまでにCKD とのrelated が殆ど report されていないアミノAcid 2 types It is recognized that most of the CKD patients have D-body and CKD-patients. One side of the body is acidic, the healthy population is full body, the D body is below the quantitative limit, and the patient group has existing kidneys. The function of the filter is to calculate the comparatively high spherical filtration capacity (eGFR) of 89% and to confirm the presence of the body. There is a tendency of low eGFR and an upward tendency of %D, and there is an intentional difference in healthy people (P<0.01). Two kinds of これらのアミノAcid are new regulations for CKD diagnosis and kidney function. We are looking forward to the future utilization of これらのアミノAcid. In this study, the three-dimensional HPLC method and the comparison method were developed, and the selection and properties of the three-dimensional HPLC method were greatly improved. It is possible to analyze the trace amounts of D-amino acid in the clinical samples of ており and 曑な. From now on, we will analyze the various types of diseases that are caused by the change of the acid content of the にけるキラルアミノ acid content. The new regulations are expected to be used in the exploration, usefulness evaluation, clinical diagnosis, etc.