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Physiological significance of phospholipid asymmetry in Golgi membranes

高尔基膜磷脂不对称的生理意义

基本信息

批准号：
19K06536
负责人：
田中一馬
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

生体膜の脂質二重層では脂質が非対称に分布しているが、その生理的意義には不明な点が多い。私達は、出芽酵母をモデル系に用いて、脂質非対称性の形成に重要な役割を果たすフリッパーゼ（4型P-type ATPase）の機能に焦点を当てて解析している。一方で私達は、ゴルジ体に局在するNeo1フリッパーゼ変異の致死性を抑圧する変異遺伝子として新規のゴルジ膜タンパク質Cfs1を見出している。Cfs1は酵母からヒトまで保存されているが、機能は明らかにされていない。そこで本研究では、Neo1とCfs1が制御するゴルジ体の諸機能を明らかにすることにより、ゴルジ体膜における脂質非対称性の生理機能を解明する。本年度は次の成果を得ている。neo1 cfs1二重変異株が、1M NaClのような高塩濃度培地において増殖感受性を示すことを以前に報告していたが、イオンホメオスタシスの観点から解析を進めた。neo1 cfs1変異株における1M NaCl培地における増殖欠損は、Naイオン排出輸送体であるEna1の高発現では抑圧されなかった。加えて、ena1変異株は1M NaClに対して増殖感受性を示すものの、neo1 cfs1変異株のように細胞膜へ輸送されるタンパク質のゴルジ体への異常な蓄積は示さなかった。興味深いことに、neo1 cfs1変異株の高NaCl培地における増殖欠損とゴルジ体の異常な蓄積は、培地にKClを加えることによって抑圧されることが明らかとなった。一方で、neo1 cfs1変異株は、低KCl培地でも正常に増殖したことから、Kイオンの取り込みには欠損が無いものと考えられた。以上の結果より、neo1 cfs1変異株のゴルジ体機能は、Kイオンのホメオスタシスの乱れに対して高い感受性を示すことが明らかとなった。

The physiological meaning of the body membrane is unknown and there are many points in the distribution of the body membrane. Proprietary and budding yeasts are used in the system, and lipids are not symmetrical to form an important mechanism. type 4 P-type ATPase (type 4 yeast) is the focus of analysis. On the one hand, there is a lot of money on the other side, and the sports bureau is trying to find out that there is a problem of fatality and fatality in one party, and that there is a problem in the development of new laws and regulations, and that there is a problem in the development of new laws and regulations. In the case of Neo1, there is no question of lethality. Cfs1 yeast does not need to save any information, and the machine can tell you how to make sure that it does not work. In this study, Neo1 Cfs1 system can be used to understand the physiological mechanism of lipid metabolism. The results of this year's awards have been successful. The double strain of neo1 cfs1, 1m NaCl, the sensitivity to colonization, the sensitivity to colonization, the sensitivity of previous reports, and the analysis of the results were analyzed. Neo1 cfs1 plant