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Rho低分子量G蛋白質系による細胞質分裂の制御機構

Rho低分子G蛋白系统对胞质分裂的控制机制

基本信息

批准号：
10213205
负责人：
田中一馬
金额：
$ 43.26万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (B)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

Rho低分子量G蛋白質がアクチン細胞骨格系を介して細胞質分裂を制御していることが知られている。本研究では、出芽酵母を用いて細胞質分裂の制御機構について解析し、以下の成果を得た。Rho familyの一つであるCdc42は、アクチンやセプチンのオーガニゼーションを介して出芽過程を制御するが、この出芽部位はそのまま細胞質分裂部位となる。Cdc42はそのエフェクターであるCla4、Ste20、Bni1、Gic1、Gic2を介して作用を発揮する。これまで、Gic1、Gic2の機能については不明な点が多かった。今回、Gic1、Gic2がCdc42に結合して下流にシグナルを流すわけではなく、Cdc42に直接作用しているらしいことを明らかにした。Gic1、Gic2の変異株は、高温で増殖欠損となるが、これはCdc42の高発現によって抑圧される。さらに、この抑圧はCdc42のエフェクターの変異では解消されない。すなわち、Gic1、Gic2の増殖欠損は、Cdc42そのものに生じている問題によることが明らかとなった。さらに、Gic1、Gic2の変異株では、Cdc42の局在が異常となっていた。このように、私達は、Cdc42のエフェクターの標的がCdc42そのものであるという、全く新しい作用機構を解明した。(投稿準備中)出芽酵母で細胞質分裂などの細胞表層伸長に重要なクラスVミオシン(Myo2)の機能制御について解析した。クラスVミオシンにRab型の低分子量GTPaseが結合することが哺乳動物細胞にて報告されているが、ミオシン機能制御における、その結合の役割は明確ではない。Myo2に結合するRab型低分子量GTPase(Ypt11)を哺乳動物細胞以外で初めて発見し、このミオシンとGTPaseの結合は、進化的に保存された重要なシステムであることを示唆した。遺伝学的解析の結果、Ypt11は、ミトコンドリアの極性分配における正の調節因子であった。また、Myo2のミトコンドリア分配への関与は不明であったが、今回、Myo2がミトコンドリア分配に本質的な機能を有することを明かとした。そして、Ypt11は、Myo2との結合を介してMyo2のミトコンドリア極性分配機能を促進することを明かとした。Myo2の機能制御システムの一端が初めて明らかとなったことから、他のMyo2機能の制御システムの解析も進むものと考える。以上のように本年度も本研究は着実に進めることができた。

Rho low molecular weight G protein mediates cytokinesis and controls cytokinesis In this study, we analyzed the mechanism of cytoplasmic division control in budding yeast, and obtained the following results. Rho family has a number of different types of cells, such as Cdc42, Cdc43, Cdc44, Cdc45, Cdc46, Cdc47, Cdc48, Cdc47, Cdc47, Cdc48, Cdc47, Cdc48, Cdc47, Cdc47, Cdc48, Cdc47, Cdc47, Cdc48, Cd Cdc42 plays an important role in Cla4, Ste20, Bni1, Gic1 and Gic2.これまで、Gic1、Gic2の功能については不明な点が多かった。Now, Gic1, Gic2 and Cdc42 are combined to form a stream, and Cdc42 acts directly. Gic1, Gic2 mutants are resistant to high temperature, low growth, and high growth of Cdc42. In the evening, the pressure is reduced to Cdc42 and the difference is eliminated. Gic 1, Gic 2, Gic2, Gic1, Gic2, Gic 2, Gic 1, Gic 2, Gic 1, Gic 2, Gic Gic1, Gic 2 and Cdc42 are abnormal. Cdc42 is the target of the new action mechanism. (In preparation for submission) Analysis of the important function of budding yeast in cytokinesis and cell surface elongation Rab type low molecular weight GTase binding is reported in mammalian cells, and its binding activity is clearly defined. Myo-2 binding to Rab-type low molecular weight GTase (Ypt-11) is an important factor in the early development, evolution and preservation of GTase in mammalian cells. The analysis results of genetic analysis, Ypt11, Ypt11. Myo2 has the ability to allocate resources without any specific information. Ypt11 and Myo2 are combined to facilitate Myo2's polarity assignment function. Myo2 function control system one end of the system to start, his Myo2 function control system analysis to progress and research This year's study is on the rise.