ゲノム薬理学を応用した国際共同臨床研究推進のための基盤構築

为促进药物基因组学国际合作临床研究奠定基础

• 批准号: 19K07218
• 负责人: 前田 真貴子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07218/
• 关键词: 国際共同研究; ゲノム薬理学; 循環器系疾患; 民族差; 循環器疾患; 臨床研究

心不全患者におけるカルベジロール（以下、本剤）の投与は、最小用量（2.5㎎/day）から開始し、慎重な観察の下、患者の忍容性に応じて、漸増投与がなされる。承認されている本剤最大投与量は、日本では20mg/dayであるが、米国は100㎎/dayとなっている。本研究では、日本人患者における低用量投与は十分な効果を得ることができているかについて、高用量投与が可能なアジア系アメリカ人を対象に比較観察することとした。更に、高用量投与されるアジア系アメリカ人における本剤に対する忍容性についても調査することとした。その結果、実際に日本人患者群の平均最大投与量（11.3±6.5㎎/day)は米国患者群（白人；39.2±23.5㎎/day、アジア系アメリカ人；33.6±21.8㎎/day）と比較して半量以下となっていたが、薬剤による心機能への影響等を含めた有効性については、日本人患者群及び米国人患者群は同程度であった。薬剤に対する忍容性について、投与中断及び投与量減量を経験した患者の割合で評価したところ、高用量を投薬されていたアジア系アメリカ人において、中断・減量を経験する患者の割合が高く、忍容性が低いものと考えられた。以上のことより、本剤の応答性には遺伝的要因が関与しており、一部のアジア系心不全患者においては、本剤低用量投与によって適切な有効性及び安全性が得られる可能性が示唆された。現在、患者背景の違いを考慮して追加解析を実施し、得られた結果の頑健性を確認している。また、遺伝・環境要因によって投与量が大きく影響されるワルファリンについて、日本人の心房細動患者を対象に構築された予測式が補助人工心臓装着（以下、LVAD）患者にも応用可能であることを確認したが、遺伝的要因の影響を受けるため、日本人には日本人のデータを用いて構築された予測式がより予測精度が高くなることが示唆された。

For patients with cardiac insufficiency, the dosage of the drug (hereinafter referred to as this drug) shall be determined according to the minimum dosage (2.5 mg/day), starting from the beginning, carefully observed, and patient tolerance. The maximum dosage of this drug is 20mg/day in Japan and 100 mg/day in America. This study compared the effects of low doses and high doses in Japanese patients. In addition, the high volume of investment and the loss of the right person, the right person, the right The results showed that the average maximum dose administered in Japanese patients (11.3±6.5 mg/day) was significantly higher than that in American patients (Caucasian;39.2±23.5 mg/day;33.6±21.8 mg/day). The patient's tolerance is high, and the patient's tolerance is low. The above results show that the main reasons for the responsiveness of this drug are related to the efficacy and safety of some patients with heart failure, and the possibility of low dosage of this drug is related to the appropriateness of this drug. Now, consider the patient's background, add analysis, and confirm the robustness of the results. The main environmental factors affecting the patient's heart function include: (1) the amount of heart failure;(2) the amount of heart failure;(3) the amount of heart failure;(4) the amount of heart failure;(5) the amount of heart failure; and (6) the amount of heart failure. The Japanese people used to construct the prediction formula, and the prediction accuracy was high.

项目成果

University of California, San Diego(米国)

加州大学圣地亚哥分校（美国）

ワルファリン維持投与量決定におけるCYP4F2及びNQO1遺伝子多型の意義

CYP4F2和NQO1基因多态性在确定华法林维持剂量中的意义

• 发表时间: 2020
• 作者: 齊藤茉莉佳;南畝晋平;藤尾慈;前田真貴子
• 通讯作者: 前田真貴子

カリフォルニア大学サンディエゴ校(米国)

加州大学圣地亚哥分校（美国）

The Dose Difference of Carvedilol for Heart Failure Management between Asian-Americans and Japanese could Show No Difference in the Improvement of Heart Function

亚裔美国人和日本人用于心力衰竭治疗的卡维地洛剂量差异在心功能改善方面没有差异

• 发表时间: 2022
• 作者: 西口輝;志津怜太;保坂卓臣;佐々木崇光;菅野裕一朗;吉成浩一;Makiko Maeda,et al
• 通讯作者: Makiko Maeda,et al

Warfarin Dosing Algorithms with the Information on Genotype And Amiodarone for Patients Without Extracorporeal Circulation Devices could be Beneficial for Those with Left Ventricular Assist Devices;

对于没有体外循环装置的患者，具有基因型和胺碘酮信息的华法林剂量算法可能对那些有左心室辅助装置的患者有益；

• 发表时间: 2022
• 作者: Misaki Makiguchi;Makiko Maeda;et al
• 通讯作者: et al