ミクログリアのパトロール機構と神経系細胞との相互作用の時空間的解析

小胶质细胞巡逻机制及其与神经系统细胞相互作用的时空分析

• 批准号: 21K15330
• 负责人: 服部 祐季
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15330/
• 关键词: ミクログリア; マクロファージ; 脳; 発生; イメージング; 脳室; 大脳; 血管; 脳発生; 神経発生; ライブイメージング; ペリサイト; 神経前駆細胞; ニューロン

本年度は、マウス胎生脳におけるミクログリアの分布調節機構について解析を進めた。特に胎生後期においてミクログリアが皮質板に侵入するメカニズムについて、いくつかの可能性が見えてきたのでその検証を行った。また、胎生早期でミクログリアおよび脳室内腔に存在するマクロファージの細胞動態について調査し、ミクログリアが大脳原基に定着するまでの分布ルートの一つを同定した。ミクログリアおよび脳境界関連マクロファージはともに卵黄嚢由来であるが、いつ・どこでそれぞれの細胞に運命づけられるのかはこれまでよく分かっていなかった。我々は、脳スライス培養下ライブイメージングや二光子顕微鏡を用いた胎仔脳in vivoイメージングシステム（本課題の推進によりシステムを構築）、フェイトマッピング、細胞追跡調査等を組み合わせた解析を通じて、脳室内腔に分布するマクロファージが胎生12日目において大脳原基に侵入し、侵入後にマクロファージが周囲の環境に呼応してミクログリアへと分化することを明らかにした。すなわち、大脳に存在するミクログリアの一部は脳室内腔マクロファージに由来することが分かった。これは胎生10～11日目頃にミクログリアとしてすでに大脳原基に分布している集団とは別に、それより後の段階で外部から大脳原基に侵入したマクロファージから分化したミクログリアが存在することを意味し、ヘテロな細胞集団であることを意味する。本研究成果は、2023年2月にCell Reports誌に発表した。この研究成果の発展計画として、脳室マクロファージが大脳原基に侵入するメカニズムを明らかにすべく、大脳壁の性質変化や血管、神経前駆細胞との相互作用に注目しながら解析を進めた。

This year, the birth of the fetus is not easy to analyze. In particular, the possibility of postnatal invasion of the cortical plate can be detected. The distribution of cell dynamics in the early stages of life and in the interior cavity of the fetus is uniform. The origin of the egg yolk is unknown. The origin of the egg yolk is unknown. In vivo, fetal embryos are cultured in vitro using a two-photon microscope.(Construction of the system for the advancement of this subject), cell tracing, etc. are combined to analyze the communication, distribution of the interior cavity, invasion of large primordia, invasion of the environment, and differentiation of the surrounding environment. A part of the interior cavity of the room is divided into two parts. In the 10th and 11th day of birth, the distribution of large primordia is different, and in the later stages, the invasion of large primordia is different. The results of this study were published in February 2023 in Cell Reports. The development plan of this research achievement is to analyze the interaction between vascular and neurovascular cells in the brain.

项目成果

ミクログリアが大脳原基に定着するまでの細胞動態メカニズム

导致大脑原基小胶质细胞定植的细胞动力学机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Hattori Y;Itoh H;Tsugawa Y;Nishida Y;Kurata K;Uemura A;Miyata T;Hattori Y*;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季
• 通讯作者: 服部祐季

脳室内腔マクロファージが一部のミクログリアの供給源になる可能性

脑室内腔巨噬细胞可能是一些小胶质细胞的来源

• 发表时间: 2022
• 作者: Hattori Y;Itoh H;Tsugawa Y;Nishida Y;Kurata K;Uemura A;Miyata T;Hattori Y*;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;Yuki Hattori;Yuki Hattori;服部祐季
• 通讯作者: 服部祐季

胎生期大脳におけるミクログリア分布の時空間的制御とその意義

胚胎脑小胶质细胞分布的时空控制及其意义

• 发表时间: 2021
• 作者: Hattori Y;Itoh H;Tsugawa Y;Nishida Y;Kurata K;Uemura A;Miyata T;Hattori Y*;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;Yuki Hattori;Yuki Hattori;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季
• 通讯作者: 服部祐季

胎生早期大脳におけるミクログリアとマクロファージの細胞動態

早期胚胎脑中小胶质细胞和巨噬细胞的细胞动力学

• 发表时间: 2022
• 作者: Hattori Y;Itoh H;Tsugawa Y;Nishida Y;Kurata K;Uemura A;Miyata T;Hattori Y*;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;Yuki Hattori;Yuki Hattori;服部祐季;服部祐季;服部祐季
• 通讯作者: 服部祐季

胎生期における脳室内腔マクロファージとミクログリアの細胞動態

胚胎期脑室内腔巨噬细胞和小胶质细胞的细胞动力学

• 发表时间: 2022
• 作者: Hattori Y;Itoh H;Tsugawa Y;Nishida Y;Kurata K;Uemura A;Miyata T;Hattori Y*;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;Yuki Hattori;Yuki Hattori;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季
• 通讯作者: 服部祐季