ミクログリアのパトロール機構と神経系細胞との相互作用の時空間的解析

小胶质细胞巡逻机制及其与神经系统细胞相互作用的时空分析

基本信息

批准号：
21K15330
负责人：
服部祐季
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、マウス胎生脳におけるミクログリアの分布調節機構について解析を進めた。特に胎生後期においてミクログリアが皮質板に侵入するメカニズムについて、いくつかの可能性が見えてきたのでその検証を行った。また、胎生早期でミクログリアおよび脳室内腔に存在するマクロファージの細胞動態について調査し、ミクログリアが大脳原基に定着するまでの分布ルートの一つを同定した。ミクログリアおよび脳境界関連マクロファージはともに卵黄嚢由来であるが、いつ・どこでそれぞれの細胞に運命づけられるのかはこれまでよく分かっていなかった。我々は、脳スライス培養下ライブイメージングや二光子顕微鏡を用いた胎仔脳in vivoイメージングシステム（本課題の推進によりシステムを構築）、フェイトマッピング、細胞追跡調査等を組み合わせた解析を通じて、脳室内腔に分布するマクロファージが胎生12日目において大脳原基に侵入し、侵入後にマクロファージが周囲の環境に呼応してミクログリアへと分化することを明らかにした。すなわち、大脳に存在するミクログリアの一部は脳室内腔マクロファージに由来することが分かった。これは胎生10～11日目頃にミクログリアとしてすでに大脳原基に分布している集団とは別に、それより後の段階で外部から大脳原基に侵入したマクロファージから分化したミクログリアが存在することを意味し、ヘテロな細胞集団であることを意味する。本研究成果は、2023年2月にCell Reports誌に発表した。この研究成果の発展計画として、脳室マクロファージが大脳原基に侵入するメカニズムを明らかにすべく、大脳壁の性質変化や血管、神経前駆細胞との相互作用に注目しながら解析を進めた。

今年，我们对胚胎小鼠大脑中小胶质细胞分布调节的机制进行了分析。我们已经检查了几种可能性，特别是在胎儿晚期，因为我们已经看到了小胶质细胞进入皮质板的机制。此外，我们研究了胎儿起源早期阶段中存在于小胶质细胞和脑室内腔中巨噬细胞的细胞动力学，并鉴定了一种分布途径，直到大脑原发性的小胶质细胞定植。小胶质细胞和与脑边界相关的巨噬细胞均来自蛋黄囊，但直到现在每个细胞都在何时何地，才尚不清楚。我们已经透露，巨噬细胞分布在室内腔内，在胎儿生命的第12天侵入了脑原发性，并且巨噬细胞分布在室内腔腔中进入胎儿生命的第12天的脑腔，并以巨噬细胞的形式响应微噬细胞，以响应微噬细胞，以响应微噬细胞，以响应围绕周围的环境。也就是说，发现脑皮肤中存在的一些小胶质细胞起源于脑室内腔巨噬细胞。这意味着，除了已经在胚胎生命的第10至11天左右的小胶质细胞中已经分布在脑基原性中的种群外，还有一些小胶质细胞与巨噬细胞区分开，这些巨噬细胞在以后的阶段从外部侵入外部的巨噬细胞，这意味着它们是杂细胞种群。这项研究的结果发表在2023年2月的细胞报告中。作为这项研究的开发计划，我们进行了分析，重点是大脑壁的变化以及与血管和神经祖细胞的相互作用，以阐明进入大脑原始原始原始原始原始原始巨噬细胞的机制。

项目成果

期刊论文数量（33）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

脳室内腔マクロファージが一部のミクログリアの供給源になる可能性

脑室内腔巨噬细胞可能是一些小胶质细胞的来源

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hattori Y;Itoh H;Tsugawa Y;Nishida Y;Kurata K;Uemura A;Miyata T;Hattori Y*;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;Yuki Hattori;Yuki Hattori;服部祐季
通讯作者：
服部祐季

胎生期大脳におけるミクログリア分布の時空間的制御とその意義

胚胎脑小胶质细胞分布的时空控制及其意义

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hattori Y;Itoh H;Tsugawa Y;Nishida Y;Kurata K;Uemura A;Miyata T;Hattori Y*;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;Yuki Hattori;Yuki Hattori;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季
通讯作者：
服部祐季

ミクログリアが大脳原基に定着するまでの細胞動態メカニズム

导致大脑原基小胶质细胞定植的细胞动力学机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hattori Y;Itoh H;Tsugawa Y;Nishida Y;Kurata K;Uemura A;Miyata T;Hattori Y*;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季
通讯作者：
服部祐季

胎生期における脳室内腔マクロファージとミクログリアの細胞動態

胚胎期脑室内腔巨噬细胞和小胶质细胞的细胞动力学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hattori Y;Itoh H;Tsugawa Y;Nishida Y;Kurata K;Uemura A;Miyata T;Hattori Y*;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;Yuki Hattori;Yuki Hattori;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季;服部祐季
通讯作者：
服部祐季

血管の周りを覆う細胞ペリサイトの新しい機能を発見～ミクログリアの恒常性を維持し脳発生をサポート～

发现血管周围周细胞的新功能〜维持小胶质细胞稳态并支持大脑发育〜