大腸癌の高度危険度群マウスにおけるFusobacteriumの役割

梭杆菌在高危结肠癌小鼠中的作用

基本信息

批准号：
19K07779
负责人：
鈴木興秀
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Saitama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Lynch 症候群の大腸癌はマイクロサテライト不安定性(MSI-high)を有し、その結果として、腫瘍細胞の体細胞遺伝子変異に由来する新規癌抗原(neoantigen)が出現しやすいことが示唆されている。近年、進展した大腸癌組織からGram陰性嫌気性細菌Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum)が高頻度に検出されることが報告されている。以上を鑑み、本研究では、Lynch 症候群に由来する大腸癌の進展にF. nucleatumが及ぼす影響を明らかにすることを目指す。本年度までに、大腸癌臨床検体を用いてF. nucleatum検出系を構築し、解析を進めてきた。また、F. nucleatum特異的な核酸プローブを用いたin situ hybridization法により大腸癌組織におけるF. nucleatumの局在様式を検討したところ、腫瘍組織においてfocalな分布傾向が明らかとなった。前年度までに、in vitro実験系においても安定して複数のF. nucleatum株が嫌気培養できるようになり、大腸癌細胞株培養系にF. nucleatumを接種すると、一定時間経過後に細胞増殖が促進されることが確認された。加えて本年度はF. nucleatumを接種された培養細胞でEMTをはじめとするがんの病態進展に関わる様々な細胞応答が確認できた。その分子論的背景を精査すべくトランスクリプトームアッセイを実施し、F. nucleatum感染によって惹起されると思われる遺伝子発現パターンの候補を選定した。

林奇综合征中的结肠癌具有微卫星不稳定性（MSI-HIGH），这表明源自肿瘤细胞中体细胞基因突变的新型癌症抗原（新抗原）的出现易于出现。近年来，据报道，在晚期结肠癌组织中经常检测到革兰氏阴性厌氧菌型核细菌（F. nucleatum）。鉴于上述研究，本研究旨在阐明核链球菌对林奇综合征引起的结肠癌进展的影响。到今年，我们已经使用临床结肠癌标本构建了F.核检测系统，并一直在进行分析。此外，当我们使用特定于F. nucleatum的核酸探针原位杂交来研究结肠癌组织中F.核组织的定位模式时，我们发现了肿瘤组织中的局灶性分布趋势。到上一年，在体外实验系统中也稳定多个核菌菌株，并且已经证实，将F. nutleatum接种到结肠癌细胞系培养系统中会促进一段时间后的细胞增殖。此外，在今年，在接种F. nucleatum的培养细胞中证实了与癌症（包括EMT）的发病机理有关的各种细胞反应。为了检查分子背景，进行了转录组测定，并选择了候选基因表达模式，可以通过F. nutepleatum感染引起。