Integrine und Chemokinrezeptoren: regulative Mechanismen und pathophysiologische Rolle

整合素和趋化因子受体：调节机制和病理生理作用

• 批准号: 5102050
• 负责人: Professor Dr. Christian Weber
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Prophylaxe und Epidemiologie der Kreislaufkrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5102050?language=en
• 关键词: Integrine; und; Chemokinrezeptoren; regulative; Mechanismen

In mononukleären Zellen und Mutanten mit defekter Aktivität des Integrins LFA-1 werden proximale und distale Signalwege der für die Leukozytenemigration essentiellen Integrinregulation durch Chemokine via Charakterisierung spezifischer Elemente (Kinasen, Paxillin, Zytoskelett) weiter definiert und mit etablierten Wegen (H-ras/ERK, PI-3K/Cytohesin) korreliert. Eine kausale Rolle in den Mutanten differentiell exprimierter Gene, wie gC1q-R, wird mittels Rekonstitution und Depletion überprüft. Die Hypothese, daß Interaktionen von LFA-1 und dem neu identifizierten Liganden JAM als "molekularer Reißverschluß" für die Leukozytentransmigration durch Endothel dienen, wird getestet. Auf inflammatorisch bzw. atherogen aktivierten Endothelien wird die Immobilisierbarkeit von Chemokine mit ihrer Effektivität für Integrin-abhängigen Arrest von Leukozytentypen in Fluß korreliert, um "Arrestchemokine" zu definieren. Das Potential endo- und exogener Chemokinantagonisten wird in Modell der Entzündung, Atherogenese und Gefäßverletzung in vivo und ex vivo untersucht.

在单核细胞中，LFA-1 整合素的激活和突变会导致近端和远端的信号传导，从而导致白细胞迁移的信号通过趋化因子的特性（Kinasen、Paxillin、Zytoskelett）进行整合调节。麻省理工学院 etablierten Wegen（H-ras/ERK、PI-3K/细胞粘附素）korreliert。 Eine kausale Rolle in den Mutanten differentiell exprimierter Gene, wie gC1q-R, wird mittels Rekonstitution und Depletion überprüft.假设，LFA-1 的相互作用和新的配体 JAM 鉴定为“分子 Reißverschluß”，用于在内皮细胞中进行白细胞迁移，并得到测试。 Auf inflammatorisch bzw。动脉粥样硬化激活内皮细胞与趋化因子的固定作用和整合素的作用，在流感 korreliert 中逮捕白细胞，定义为“逮捕趋化因子”。体内和离体模型中潜在的内源性和外源性化学激肽拮抗剂、动脉粥样硬化和Gefäßverletzung。