Einfluss des Ubiquitin-Proteasomsystems auf die Pathogenese der Polymyositis (Pilotstudie)

泛素-蛋白酶体系统对多发性肌炎发病机制的影响（试点研究）

• 批准号: 34487683
• 负责人: Professor Dr. Eugen Feist
• 金额: --
• 依托单位: Spezialgebiet Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/34487683?language=en
• 关键词: Einfluss; des; Ubiquitin; Proteasomsystems; auf

Im Rahmen des Projekts sollen weiterhin bei Patienten mit Polymyositis im Vergleich zu anderen Myopathien insbesondere zwei Fragestellungen untersucht werden: 1) Die Proteinexpression der Proteasomuntereinheiten soll im Gewebe und in Blutzellen näher untersucht werden, um zu klären, ob bei der Polymyositis die Gen- und Proteinexpression in der Zelle adäquat ablaufen, oder ob eine Dysregulation zwischen der Transkription und der Translation einzelner Proteasomuntereinheiten vorliegt, wie dies bereits für die Untereinheit beta li (LMP2) bei Patienten mit Sjogren's Syndrom nachgewiesen werden konnte , 2) In vitro sollen funktionelle Untersuchungen zur Proteasom aktivität in Blutzellen von Patienten mit Polymyositis, mit und ohne Proteasominhibition, durchgeführt werden, um zu klären, ob die Funktionalität des Proteasoms in den verschiedenen Blutzellen bei Patienten mit Polymyositis und anderen Myopathien intakt ist. In vergleichbaren Untersuchungen in Patienten mit primären Sjogren's Syndrom konnten wir bereits nachweisen, dass insbesondere B Lymphozyten resistenter gegenüber den Effekten einer Proteasominhibition mit Bortezomib im Vergleich zu anderen peripheren Zellen sind (Publikation in Vorbereitung). Die Identifizierung von bestimmten Zellpopulationen, die resistenter bzw. empfindlicher gegenüber einer Proteasominhibition sind, könnte auch wesentliche Rückschlüsse aufdie Rolle des Proteasomsystems in der Pathogenese der Polymyositis ergeben.

在患有多发性肌炎的患者中，有两种韦尔登的多发性肌炎患者和患有多发性肌炎的患者的治疗方案：1）在多发性肌炎的发生中发现了韦尔登和骨髓中的蛋白质表达，或者通过观察转录和翻译的失调，2）对多发性肌炎患者血小板活化蛋白酶的体外功能研究，采用蛋白酶抑制剂，通过韦尔登，对患有多发性肌炎和其他肌病的患者进行蛋白酶体功能研究。在对原发性干燥综合征患者的临床研究中，我们发现B磷酸酶耐药可能是一种蛋白酶抑制剂，其作用与Bortezapine的Vergleich zu anderen peripheren Zellen sind有关（Publlikation in Vorbereitung）。通过对塞尔人口的估计，确定了他们的抵抗力。empfindlicher gegenüber einer Proteasominhibition sind，könnte auch wesentliche Rückschlüsse aufdie Rolle des Proteasomsystems in der Pathogenese der Polymyositis ergeben.