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顎顔面発生のエピジェネティクス解析：低酸素環境の及ぼす影響

颌面部发育的表观遗传学分析：缺氧环境的影响

基本信息

批准号：
19K10306
负责人：
長岡亮介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

in vitroのマウス胎仔全胚培養法による低酸素状態が複数の遺伝子発現を抑制し、顔面形成へ影響を与え、顔面突起の癒合不全(唇裂)を生じることは、研究代表者により明らかとされていた。一方、in vivoでの低酸素環境下での妊娠マウス母獣の飼育法は既報で確立を見ており、専用のチャンバーを利用した酸素濃度9%の低酸素状態(通常約21%)で妊娠マウス母獣(胎齢10.5日)を24時間飼育した。結果、肉眼的な形態異常はin vitroでのマウス胎仔全胚培養と同様の結果を生じ、かつ、免疫組織化学染色では血管新生の亢進、細胞増殖の減少、細胞死の増加が確認された。さらに得られたin vivoでのサンプルを免疫組織化学染色で確認したところ、リン酸化ヒストンの発現で観測される細胞増殖は、顔面突起において右側の方が左側よりも減少していた。細胞死を患側するカスパーゼの発現は右側の方が多かった。これは、細胞増殖および細胞死に左右差が生じることを示唆している。我々の過去の報告ではin vitroの低酸素環境で右側に唇裂を多く認める結果であった。これを踏まえると、in vivoの低酸素環境で得られた上記の結果も矛盾しないものである。唇裂は体表に現れる先天異常としては最も高頻度の疾患のひとつでありながらも原因となる要素が多岐にわたり、いまだ明快な原因究明はなされていない状態である。今回の実験結果は既存の実験系から新しい実験モデルを構築できており、唇裂はもともと発症に左右差のある先天異常であるため、それに対する解析として示唆に富む方法となりうることが明らかとなった。

In vitro and fetal whole embryo culture method, hypoacidity, multiple embryo development, inhibition of facial formation, incomplete healing of facial protrusion (cleft lip), and research representative A method of raising pregnant women in vivo under low acid environment was reported to establish the condition of low acid concentration of 9%(usually about 21%), and the pregnant women were raised for 24 days (10.5 days) Results: Macroscopic morphological abnormalities in vitro were identified in fetal whole embryo culture, and immunohistochemical staining showed increased angiogenesis, decreased cell proliferation, and increased cell death. Immunohistochemical staining was performed to confirm the presence of cell proliferation and left facial processes in vivo. Cell death is the most common cause of death. The cell proliferation and cell death are different. My past reports are in vitro and low acid environments. In vivo and in a low acid environment, the results are contradictory. Cleft lip is the most frequent congenital anomaly on the body surface. The causes are multiple and the causes are clear. The result of this study is that the existing system is new, the left and right congenital anomalies are different, and the right and left congenital anomalies are different.