エナメル上皮腫の浸潤機構解明による新規治療法の開発

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若年者の顎骨内に生じるエナメル上皮腫は、良性腫瘍にも関わらず浸潤性に増殖し再発することが多いがそれらの機序は不明である。本研究では、エナメル上皮腫の浸潤性増殖と再発の機序を解明することが目的である。組織学的にエナメル上皮腫を観察すると、腫瘍はbuddingとよばれる出芽様構造を形成して間質に伸長しており、これが浸潤性増殖および再発の原因と考えられている。我々はこれまでにHuRタンパク質と⊿N63タンパク質がbudding領域で高発現していることを免疫組織学的に明らかにしてきた。ヒトエナメル上皮腫細胞であるAM-1 細胞を用いて実験を行ったところ、HuRタンパク質が⊿Np63mRNAに結合・安定化させ、⊿Np63タンパク質の発現を上昇させることを突き止めた。⊿Np63の発現をCRISPR-CAS9によってノックアウトしたAM-1細胞ではE-cadherinの発現が減弱していた。そこでbudding領域ではEMTが起こっていると考え、 vimentin等間葉系マーカーを用いたがこれらの発現は増加しておらず、上皮系タンパク質が減少するincomplete EMTが生じていることが明らかとなった。また、組織学的に観察すると腫瘍周囲の骨には骨吸収に加え、骨添加も認められた。つまり、エナメル上皮腫は浸潤性に増殖し、 高頻度に再発することから悪性腫瘍に類似した動態を示すが、 悪性腫瘍とは以下の点で異なることが明らかとなった①浸潤した腫瘍の先端部では細胞接着因子の発現低下が起こって細胞同士が形態変化を起こしやすい状態になっているが、EMTは起こっていない。②伸長した腫瘍先端部周囲では骨の吸収と添加が起こることによって腫瘍が閉じ込められ、これが高頻度に再発しやすい原因と考えられた。