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急性膵炎重症化に関わるケモカインシステムの法医分子病理学的検討

急性胰腺炎加重过程中趋化因子系统的法医分子病理学检查

基本信息

批准号：
19K10692
负责人：
道上知美
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10692/
关键词：
法医病理学急性膵炎ケモカインサイトカイン突然死

项目摘要

急性膵炎におけるケモカイン受容体CCR5の病態生理学的役割について検討した．【方法】7～11週齢の雄のC57BL/6J（野生型，WT）およびCcr5遺伝子欠損(KO)マウスに消化管内外分泌促進作用を有するセルレインを腹腔内投与（①群：50μg/kgを1時間ごとに10回，②群：100μg/kgを1時間ごとに6回，③群：200μg/kgを1時間ごとに6回）し，膵炎を誘発した．初回投与前および初回投与後4時間，7時間，10時間，24時間の時点で尾採血し，血清アミラーゼ（Amyl）値を測定した．【結果】セルレインの腹腔内投与により，WTおよびKOマウスの血中Amyl値は投与前の5～10倍程度に上昇した．また，初回投与後24時間の時点で採取した膵組織では急性膵炎の病理組織像が確認された．セルレイン濃度と投与回数の影響をみたところ，①群と②群ではいずれも同程度に血清Amyl値が上昇したものの，WTとKOの間に有意な差は認められなかった．③群のWTマウスでは前記2群と比較して血清Amyl値の上昇は顕著であったが，KOマウスのそれは前記2群と概ね同程度であった．さらに，③群でのWTマウスとKOマウスを比較したところ，初回投与後7時間および10時間において，WTマウスに比較してKOマウスの血清Amyl値は有意に低値であった．【考察】比較的低用量のセルレインでは急性膵炎は惹起されたもののWTマウスとKOマウスの間に有意な差は認められなかった．一方，高用量のセルレイン投与ではKOマウスに比べてWTマウスで有意にAmylが高値を示したことから，CCR5を介したシグナルがセルレイン誘発急性膵炎の増悪因子である可能性が示唆された．

Pathological physiology of CCR5 receptors during acute inflammation. [Methods] Male C57BL/6J (WT) and Ccr5 gene deficiency (KO) at 7 - 11 weeks of age were injected intraperitoneally (① group: 50 μ g/kg for 10 cycles at 1 time; ② group: 100 μ g/kg for 6 cycles at 1 time; ③ group: 200 μ g/kg for 6 cycles at 1 time) to induce inflammation. The first time and the first time and the fourth time, the seventh time, the tenth time, the twenty-fourth time, the last time, the serum Amyl value was measured. [Results] Amyl value in blood increased 5~10 times compared with that before. Pathological findings of acute inflammation were confirmed at the time point of initial and 24 hours after the initial injection. The serum Amyl concentration increased to the same extent as the serum Amyl concentration increased to the same extent as the serum Amyl concentration decreased to the same extent as the serum Amyl concentration decreased to the serum Amyl concentration decreased to the same extent as the serum Amyl concentration decreased to the same extent as the serum Amyl concentration decreased to the serum Am 3. WT For example, when the first time is 7 days, the second time is 10 days. When the first time is 7 days, the second time is 10 days. [Investigation] Compared with the low dosage, the acute inflammation caused by the acute inflammation. On the one hand, high doses of Amyl are indicated by KO, WT and CCR5.