Untersuchungen zur T-Zell-Wanderung in der intestinalen Graft-versus-Host Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation im Mausmodell

移植物抗宿主病（GVHD）是同种异体造血干细胞移植（HSCT）的一个严重风险因素，Wahl的治疗需要淋巴造血系统的辅助治疗。Die Entwicklung der akuten GvHD，ausgelöst durch den Transfer von Spenderlymphozyten in den Körper des Transplantatemptfängers，erfolgt in zwei Phasen.在第一阶段开始使用T-泽伦同种异体抗原，建立了韦尔登移植物的抗原合成机制。Daddy韦尔登diese T-Zellen aktiviert und differenzieren in unterschedliche Effektor- und Gedächtnis-T-Zellen.在Schritt的研究中发现，活化的Spenderlymphozyten可以检测到受体-配体的结合，并在周围组织中表达趋化因子。Im allgemeinen besitzen die Spender-T-Zellen ausgeprägten Tropismus für die Zielorgane der akuten GvHD（Darm，Leber，Haut）.在这一研究中，T-Zell-Migration在急性Darm-GvHD中的作用机制仍然有待于进一步的韦尔登。本研究的目的是通过对趋化因子受体CCR 7和CCR 9的基因敲除来研究Adressins MadCAM-1在急性GVHD中的作用。在其他胃肠道动力学模型中，T-Zell-Migration的Schlüsselmoleküle具有一个非常重要的作用沃登。

Die Graft-versus-Host Erkrankung (GvHD) ist einer der größten Risikofaktoren bei der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT), die als Therapie der Wahl bei zahlreichen Erkrankungen des lympho-hämatopoetischen Systems eingesetzt wird. Die Entwicklung der akuten GvHD, ausgelöst durch den Transfer von Spenderlymphozyten in den Körper des Transplantatempfängers, erfolgt in zwei Phasen. In der ersten Phase begegnen die Spender T-Zellen Alloantigenen, die konstitutiv auf antigenpräsentierenden Zellen des Empfängers exprimiert werden. Dadurch werden diese T-Zellen aktiviert und differenzieren in unterschiedliche Effektor- und Gedächtnis-T-Zellen. Im zweiten Schritt verteilen sich die aktivierten Spenderlymphozyten über verschiedene gewebsspezifische Rezeptor-Ligand Kombinationen und über die Expression von Chemokinrezeptoren in das periphere Gewebe. Im allgemeinen besitzen die Spender-T-Zellen einen ausgeprägten Tropismus für die Zielorgane der akuten GvHD (Darm, Leber, Haut). In diesem Forschungsvorhaben sollen die Mechanismen der oben beschriebenen T-Zell-Migration in der akuten Darm-GvHD weiter aufgeklärt werden. Das beantragte Projekt soll anhand von verschiedenen Chemokinrezeptor/-ligand „knock-out“ Mausmodellen den Stellenwert der Chemokinrezeptoren CCR7 und CCR9 sowie die Rolle des Adressins MadCAM-1 in der akuten GvHD des Darms näher charakterisieren. In anderen Entzündungsmodellen des Gastrointestinaltraktes ist für diese Schlüsselmoleküle der T-Zell-Migration bereits eine herausragende Rolle beschrieben worden.