Die Rolle der Survivin-Varianten im Rahmen der Interaktion mit HBXIP und deren Einfluss auf den programmierten Zelltod und Proliferation

生存素变体在与 HBXIP 相互作用中的作用及其对程序性细胞死亡和增殖的影响

• 批准号: 35899392
• 负责人: Professor Dr. Andreas Krieg
• 金额: --
• 依托单位: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/35899392?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; Survivin; Varianten

Die chronische Hepatitis B Virus (HBV) Infektion betrifft weltweit ca. 400 Millionen Menschen. Dabei ist eine chronische HBV Infektion mit einem erhöhten Risiko zur Entwicklung eines Hepatozellulären Karzinoms (HCC) assoziiert und tatsächlich enthalten zahlreiche HCC Fälle das HBV Genom. Das 3.4 kbp umfassende HBV-Genom beinhaltet die C, S, und X Proteine sowie eine DNA-Polymerase. Insbesondere dem HBX Protein wird im Rahmen der Tumorigenese eine zentrale Rolle zugeschrieben. Ein Ziel von HBX ist das sogenannte HBX-interagierende Protein (HBXIP). Kürzlich konnte gezeigt werden, dass HBXIP ein Kofaktor von Survivin ist, einem Mitglied der Inhibitor of Apoptosis Protein (IAP) Familie, und für dessen antiapoptotische Funktion essentiell erscheint. Im Rahmen der Zellteilung ist Survivin mit mitotischen Strukturen assoziiert und ist notwendig für die Chromosomensegregation und Zytogenese. Daher wird vermutet, dass Survivin und HBXIP gemeinsame Regulatoren sowohl des Zellzyklus als auch der Resistenz gegenüber dem programmierten Zelltod sind und über diese Interaktion HBX die Dysregulationen in der Zellteilung und Apoptose im HCC induziert. Neben dieser klassischen Survivinvariante konnten zwei alternative Spleißvarianten mit unterschiedlichem antiapoptotischem Potential (Survivin-2B und Survivin-DEx3) identifiziert werden. Im Rahmen des Forschungsvorhabens soll in diesem Zusammenhang die Rolle der alternativen Survivin-Spleißvarianten untersucht werden.

慢性B型肝炎病毒（HBV）感染与世界范围内的病例。4亿人。Dabei is eine chronische HBV Infektion mit einem erhöhten Risiko zur Entwicklung eines Hepatozellulären Karzinoms（HCC）assoziiert and tatsächlich zahlreiche HCC Fälle das HBV Genom.用一种DNA聚合酶对3.4kbp的HBV全基因组的C、S和X蛋白进行了检测。HBX蛋白在肿瘤发生过程中起着重要作用。HBX的一种蛋白质是HBX间连接蛋白（HBXIP）。我们认为HBXIP是Survivin的一种拮抗剂，是凋亡蛋白抑制剂（IAP）家族的一种抑制剂，其抗肿瘤作用是必不可少的。In Rahmen der Zellteilung is Survivin mit mitotischen Strukturen assoziiert und ist notwendig für die Chromosomensegregation und Zytogenese.因此，Survivin和HBXIP对Zellzyklus具有相同的调节作用，这也是对Zelltod程序的抵抗，以及HBX在HCC诱导的Zellteilung和Apoptose中的相互作用。本研究通过对Survivin-2B和Survivin-DEx 3两种具有潜在抗肿瘤活性的替代性突变进行分类鉴定。在研究领域，生存-幸福变化的替代角色必须是韦尔登。