プロスタシンによるナトリウムチャネル活性化の発生工学的手法を用いた解析

使用发育工程方法分析前列腺素对钠通道的激活

• 批准号: 13770602
• 负责人: 北村 健一郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770602/
• 关键词: ナトリウムチャネル; セリンプロテアーゼ; プロスタシン; 高血圧

1)プロスタシン過剰発現マウスの作成ヒトBACライブラリーをヒトプロスタシンcDNAを用いてスクリーニングし、ポジティブクローンを3つ得た。制限酵素マッピングを行い、プロスタシン遺伝子のみを含む約15kbpのフラグメントを切り出し、プラスミドにサブクローンした。今後、マウスの受精卵に注入していく予定である。2)セリンプロテアーゼ阻害薬によるプロスタシンの分泌阻害臨床上使用されるセリンプロテアーゼインヒビターであるメシル酸ナファモスタットは時々低ナトリウム血症および高カリウム血症という副作用を生じることが知られている。昨年度私たちはこの発症機序にメシル酸ナファモスタットによるプロスタシンの分泌抑制が関与していることを報告した。臨床上使用されるもう1つのセリンプロテアーゼインヒビターであるメシル酸ガベキセートは低ナトリウム血症および高カリウム血症という副作用を生じることが少ないと報告されている。そこでメシル酸ガベキセートのプロスタシン分泌に与える影響を検討した。メシル酸ガベキセートの投与によりプロスタシンの分泌はまったく抑制されなかった。また、ラットにメシル酸ガベキセートを持続静注してもプロスタシンの尿中排泄はまったく影響は受けず、尿中ナトリウム排泄量も不変だった。以上の結果より、メシル酸ガベキセートとメシル酸ナファモスタットの副作用の発生頻度の違いはプロスタシンの分泌抑制効果の違いによるENaCの活性障害の可能性が示唆された。

1) プ ロ ス タ シ ン before turning 発 now マ ウ ス の made ヒ ト BAC ラ イ ブ ラ リ ー を ヒ ト プ ロ ス タ シ ン cDNA を with い て ス ク リ ー ニ ン グ し, ポ ジ テ ィ ブ ク ロ ー ン を 3 つ た. Limitations enzyme マ ッ ピ ン グ を い, プ ロ ス タ シ ン heritage 伝 son の み を contains about 15 KBP む の フ ラ グ メ ン ト を り し, cutting プ ラ ス ミ ド に サ ブ ク ロ ー ン し た. In the future, the ウス ウス <s:1> fertilized egg に is injected into the <s:1> て く く く as determined by である. 2) セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ resistance against 薬 に よ る プ ロ ス タ シ ン の secretion resistance against clinical use さ れ る セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ イ ン ヒ ビ タ ー で あ る メ シ ル acid ナ フ ァ モ ス タ ッ ト は 々 low ナ ト リ ウ ム hematic disease お よ び high カ リ ウ ム hematic disease と い う side-effects を raw じ る こ と が know ら れ て い る. Last year the private た ち は こ の 発 disease machine sequence に メ シ ル acid ナ フ ァ モ ス タ ッ ト に よ る プ ロ ス タ シ ン の secretion inhibition が masato and し て い る こ と を report し た. Clinical use さ れ る も う 1 つ の セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ イ ン ヒ ビ タ ー で あ る メ シ ル acid ガ ベ キ セ ー ト は low ナ ト リ ウ ム hematic disease お よ び high カ リ ウ ム hematic disease と い う side-effects を raw じ る こ と が less な い と report さ れ て い る. そ こ で メ シ ル acid ガ ベ キ セ ー ト の プ ロ ス タ シ に ン secretion and え る influence を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 <s:1> acid ガベキセ ガベキセ ト ト <s:1> <s:1> administration with によ プロスタシ <s:1> <s:1> secretion <s:1> まったく まったく inhibition されな った ま た, ラ ッ ト に メ シ ル acid ガ ベ キ セ ー ト を hold 続 static note し て も プ ロ ス タ シ ン の urine excretion は ま っ た く は by け ず, urine ナ ト リ ウ ム も not eliminated - だ っ た. の above results よ り, メ シ ル acid ガ ベ キ セ ー ト と メ シ ル acid ナ フ ァ モ ス タ ッ ト の side-effects の 発 raw frequency の violations い は プ ロ ス タ シ ン の secretion inhibition of unseen fruit の violations い に よ る ENaC の active handicap of が の possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Kyuma, M. et al.: "A family with liddle's syndrome caused by a mutation in the beta subunit of the epithelial sodium channel"Clinical and Experimental Hypertension. 23. 471-478 (2001)

Kyuma, M. 等人：“由上皮钠通道 β 亚基突变引起的利德尔综合征家族”临床和实验性高血压。

Kitamura, K et al.: "Endothelin receptor antagonists prevent parathyroid cell proliferation caused by hypocalcemia in rats"Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 11. 411-415 (2002)

Kitamura, K 等人：“内皮素受体拮抗剂可预防大鼠低钙血症引起的甲状旁腺细胞增殖”肾病学和高血压的当前观点。

Iwashita, K et al.: "Inhibition of prostasin secretion by serine protease inhibitors the kidney"Journal of the American Society of Nephrology. 14. 11-16 (2003)

Iwashita, K 等人：“丝氨酸蛋白酶抑制剂对肾脏前列腺素分泌的抑制”美国肾病学会杂志。

Adachi, M. et al.: "Activation of Epithelial Sodium Channels by Prostasin"Journal of the American Society of Nephrology. 12. 1114-1121 (2001)

Adachi, M. 等人：“前列腺素激活上皮钠通道”美国肾病学会杂志。

Narikiyo T. et al.: "Regulation of Prostasin by Aldosterone in the Kidney"Journal of Clinical Investigation. 109. 401-408 (2002)

Narikiyo T.等人：“肾脏中醛固酮对前列腺素的调节”临床研究杂志。