プロスタシンによるNaチャネル活性化の分子生物学的機構と高血圧治療への応用

前列腺素激活Na通道的分子生物学机制及其在高血压治疗中的应用

• 批准号: 11770599
• 负责人: 北村 健一郎
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770599/
• 关键词: ナトリウムチャネル; セリンプロテアーゼ; プロスタシン; ナトリウム チャネル; セリン プロテアーゼ; プロスタミン

プロスタシンの病態生理学的意義の解明1)ヒトプロスタシンのアミノ酸配列をもとに抗ペプチド抗体を作製した。この抗体はヒトプロスタシンを特異的に認識し、ウエスタンブロットでのヒトプロスタシンの検出を可能にした。この抗体を用いたウエスタンブロットによりヒトプロスタシンが尿中に排泄されることを確認した。2)原発性アルドステロン症は副腎皮質の腺腫からアルドステロンが過剰に分泌され、アルドステロンが上皮性ナトリウムチャネル(ENaC)を活性化することにより高血圧を引き起こす疾患と考えられている。私たちはこの病態にナトリウムチャネル活性化因子であるプロスタシンが関与していると考え、原発性アルドステロン症患者の術前・術後の尿サンプルを集め、ウエスタンブロットにより半定量的にプロスタシンの尿中排泄量を検討した。その結果、原発性アルドステロン患者の尿中には健常者に比して数倍以上のプロスタシンが排泄されていて、腺腫摘出術後にプロスタシンの排泄量が減少することを見出した。私たちはすでにin vitroでプロスタシンがENaCを活性化することを証明しているので、今回の知見はプロスタシンがin vivoでENaCの活性化および高血圧の発症に関与しうる可能性を示唆するものと考えた。今後、さらにプロスタシンの生体内での意義を検討し、新しい高血圧治療への応用を検討したい。

The meaning of pathophysiology is not clear. 1) there is no difference in the meaning of pathophysiology. The antibody

项目成果

Kyuma,M: "A family with Liddle's syndrome caused by a mutation in the β subunit of the epithelial sodium channel"Clinical and Experimental Hypertension. (2001)

Kyuma, M：“由上皮钠通道 β 亚基突变引起的利德尔综合征家族”《临床和实验性高血压》(2001)。

Adachi,M.: "Activation of Epithelial Sodium Channels by Prostasin in Xenopus Oocytes"Journal of the American Society of Nephrology. (2001)

Adachi,M.：“非洲爪蟾卵母细胞中前列腺素对上皮钠通道的激活”美国肾脏病学会杂志。