腸上皮細胞のターンオーバーを制御する新規細胞外因子の同定とその機能解析

控制肠上皮细胞更新的新型细胞外因子的鉴定及其功能分析

• 批准号: 18K14654
• 负责人: 金野 祐
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K14654/
• 关键词: 腸上皮細胞; 腸オルガノイド; 腸幹細胞; 細胞内シグナル伝達; リゾホスファチジン酸; ターンオーバー; 細胞外因子

ヒトやマウスの腸上皮細胞は3～5日間の周期で恒常的に入れ替わり（ターンオーバー）が起きており、そのターンオーバーは腸上皮細胞の増殖、分化、移動、細胞死等により厳密に制御されることが知られている。しかしその一方で、生体内で腸上皮細胞のターンオーバーを制御する具体的な因子に関しては、未解明な点が多い。そこで本研究では腸上皮細胞のターンオーバーを制御する新規性の高い因子を探索するため、特に腸管内に存在する物質に着目した解析を行った。主な解析にはマウス小腸から単離した陰窩領域の初代培養で得られる腸オルガノイドを使用した。腸幹細胞を含む腸オルガノイドは腸上皮細胞の増殖や分化をex vivoで高度に再現しながら成長することが知られており、本研究では対象とする因子が腸オルガノイドの成長に与える影響について評価した。まず、本研究ではマウス盲腸より回収した盲腸内容物（腸管内の物質の凝集物として使用）中に腸オルガノイドの成長を著しく促進する物質が含まれることを明らかにした。また盲腸内容物の作用は、腸上皮細胞の増殖や分化を強く刺激する因子として知られる上皮成長因子（epidermal growth factor; EGF）とは異なる物質によるものであることも確認した。さらに盲腸内容物に含まれる物質中より、腸オルガノイドの成長促進に働く具体的な因子を探索したところ、候補の一つとしてリゾホスファチジン酸（lysophosphatidic acid; LPA）の可能性を見出した。現在これらの研究成果の一部について、学術論文として報告するための準備を進めている。

ヒトやマウスのIntestinal epithelial cells は 3 to 5 day cycle で constant に 入わり (ターンオーバー) が出きており, そThe proliferation, differentiation, migration, cell death, etc. of intestinal epithelial cells are closely controlled by the control system. The specific factor is the control factor of intestinal epithelial cells in vivo, and the number of unexplained factors is unknown.そこでThis study is based on the high cause of the new regulation of intestinal epithelial cells. The child explores and analyzes the specific substances that exist in the intestinal tract. The main analysis is the use of the small intestine and the first generation culture of the vaginal area. Intestinal stem cells include the proliferation and differentiation of intestinal epithelial cells. Vivo's high level of reproduction, growth and development, and this research対肖とする Factor がIND オルガノイドのgrowth に and える Impact について 価した.まず、This study is based on the recovery of cecal contents (agglutinates of substances in the intestines). Use) in the intestinal tract to grow and promote the growth and development of the substance. It is an epithelial growth factor that acts on the contents of the cecum and stimulates the proliferation and differentiation of intestinal epithelial cells. EGF) とはdifferent material によるものであることもconfirmed した. Exploration of specific な factors in より and intestinal オルガノイドの growth-promoting に働く among the まれる substances contained in さらにcecal contents Lysophosphatidic acid (lysophosphatidic acid) The possibility of acid; LPA) is clear. Currently, the research results are part one and the academic paper report is being prepared.