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熱帯熱マラリア原虫生殖母体期の感染赤血球における細胞接着機構の解析

恶性疟原虫配子体阶段感染红细胞的细胞粘附机制分析

基本信息

批准号：
22K07040
负责人：
入子英幸
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

熱帯熱マラリア患者の末梢血中には、リング期と成熟生殖母体が検出される。赤血球侵入24時間以降の無性生殖期では、感染赤血球表面にはknobと呼ばれる凸構造が形成され、PfEMP1などの接着分子が発現し血管内皮細胞との接着が起こる。これに対し生殖母体期では、感染赤血球にknobが形成されずPfEMP1の発現もほとんど確認されないが、未成熟生殖母体が骨髄に集積することが報告されている。そのため、感染者体内における未成熟生殖母体の挙動は、無性生殖期とは異なる分子機構に起因すると予想されるが、生殖母体期の原虫タンパク質輸送の詳細は明らかにされておらず、生殖母体感染赤血球表面の接着分子も同定されていない。本研究では、感染赤血球膜近傍に形成されるMaurer's cleftと呼ばれる膜構造に局在し、PfEMP1などの接着分子の輸送に関与するSBP1（skeleton binding protein 1)に着目し、生殖母体期におけるSBP1の発現時期および分子局在を解析した。SBP1抗体を用いた間接蛍光抗体法およびウエスタンブロットを行ったところ、生殖母体期のSBP1はステージ１から５の全てに発現することが明らかとなった。さらに、免疫電顕法による詳細な分子局在の解析を行ったところ、ステージ3以降ではLaveran's bib（感染赤血球の辺縁部）に集積したMaurer's cleftに局在することが明らかになった。また、生殖母体期の原虫タンパク質輸送におけるSBP1の機能を明らかにするためにCRISPR-Cas9システムを用いてsbp1遺伝子欠損原虫を作出した。

The patients with pyretic malaria have symptoms in the peripheral blood, には in the peripheral blood, and が検 in the mature reproductive mother's body. Erythrocytes invade into the asexual reproductive stage after 24 hours, and the infected erythrocytes have a convex structure on the surface of the erythrocytes, and the PfEMP1 and PfEMP1 molecules are present in the vascular endothelial cells and are connected to each other.これに対しgonomaternal stageでは、Infected red blood cellsにknobがformationされずPfEMP1の発appearsもほとんどconfirmationされないが, immature reproductive mother がbone髄にassemble accumulation することが report されている.そのため、The movement of the immature reproductive mother in the infected person's body、The cause of the molecular mechanism of the asexual reproduction period The details of the protozoal parasite transport in the gonematozoal stage are as follows: In this study, the structure of Maurer's cleft and membrane structure near the infected erythrocyte membrane was formed, and the structure of PfEMP1 followed by molecular transport was related to SBP1 (skeleton binding protein). 1) The molecular structure of SBP1 in the reproductive and maternal stages is analyzed in the current period. SBP1 antibody is used for the indirect photoantibody method. The reproductive and maternal period of SBP1 is not complete.さらに、immunoelectronic method によるDetails なmolecule bureau in のanalytics ったところ、ステージ3 and below ではLaveran's bib (infected erythrocyte の辺縁部) にassemble したMaurer's cleftにbureau in することが明らかになった.また、Protozoa タンパクPlasma transport in the reproductive and maternal stages におけるSBP1のfunction を明らかにするためにCRISPR-Cas9 was developed using the いてsbp1 gene that destroys protozoa.