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C型肝炎においてウイルス排除後に発癌した肝細胞癌の分子病理学的解析

丙型肝炎病毒消除后发生肝细胞癌的分子病理学分析

基本信息

批准号：
18K15105
负责人：
近藤礼一郎
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15105/
关键词：
病理学 C型肝炎肝がん

项目摘要

直接作用型抗ウイルス剤の開発により, 慢性C型肝炎/肝硬変ではC型肝炎ウイルス (HCV) を100%近い確率で排除 (SVR) することが可能になった. ただし, SVR後でも種々の確率で肝発癌がみられており, 現在, C型肝炎SVR達成後の症例に対する適切な診療アルゴリズムの構築が議論されている. 本研究は, C型肝炎SVR達成後に肝細胞癌 (HCC) の発癌を認めた症例について, (1) 臨床病理所見および免疫組織化学による予後不良因子の検索, (2) 脈管侵襲に関わる分子の遺伝子解析を行うことでC型肝炎SVR後に発癌したHCCの予後予測, 高悪性度HCCの絞り込みへ応用するための研究基盤の確立を目的とした.研究実施計画では, C型肝炎SVR後にHCCで肝切除された症例49例の肝組織に対して, 2018年度から2019年度にかけて臨床病理学的検討及び免疫組織化学, 遺伝子解析を計画し, 2018年度までに, (1) 臨床病理学的検討及びサイトケラチン19 (CK19), 上皮細胞接着因子 (EpCAM), G蛋白質シグナル調節蛋白質5 (RGS5) の免疫組織化学を行った. これまでに, 臨床病理学的な核異形度, 核分裂像の評価と免疫組織化学によるRGS5発現の評価を組み合わせることで, 術後再発を伴いやすい高悪性度HCCのスクリーニングが期待できることを見いだした. これらの結果は, 国内及び国際学会で報告した. (2) RGS5はHCCで門脈侵襲を促進する分子として報告されており, 肝細胞癌組織中のRGS5遺伝子をreal-time PCR法で定量し, 検討を進めている. ただし, 研究代表者が2019年4月1日より研究留学のため米国に出向することから, 2019年度の研究計画は中止に変更となった.

In the development of direct-acting anti-HCV agents, chronic hepatitis C/cirrhosis has a 100% accuracy rate of exclusion (SVR). After SVR, the accuracy rate of liver cancer development is discussed. Now, the construction of appropriate diagnosis and treatment system for hepatitis C patients after SVR is discussed. The purpose of this study was to identify the clinical manifestations of hepatocellular carcinoma (HCC) after hepatitis C SVR, (1) to detect adverse factors in clinicopathological findings and immunohistochemistry, (2) to analyze molecular markers associated with vascular invasion, and (3) to establish a study base for predicting HCC after hepatitis C SVR. The study was conducted in 49 cases of HCC after SVR of hepatitis C. Clinical pathology and immunohistochemistry, gene analysis were planned for 2018 and 2019.(1) Clinical pathology and serotype 19 (CK19), epithelial cell adhesion factor (EpCAM), Immunohistochemical study of G protein regulatory protein 5 (RGS5). This is the result of clinical pathology, mitotic imaging, immunohistochemical evaluation of RGS5 expression, and postoperative recurrence of HCC. The results of the study are reported by both domestic and international societies. (2)RGS5 Promotes Portal Invasion in HCC: A Molecular Report, Quantitative Analysis of RGS5 Gene in Hepatocellular Carcinoma by Real-time PCR April 1, 2019, the research representative of the United States, the 2019 research plan is suspended.