Kopplung der Transkription mit der Translation - Bedeutung für die Tumorentstehung und -progression am Beispiel des multifunktionellen Regulators YB-1

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Der Prozess der Genexpression ist ein komplexer Vorgang, bei dem multifunktionelle Proteine die einzelnen Phasen (Transkription, Splicing, Translation) begleiten und funktionell miteinander verbinden. Zu diesen multifunktionellen Regulatoren gehören die Vertreter der Proteinfamilie der Y-box-bindenden Proteine, welche von großer Bedeutung für die Entstehung und Progression von Tumoren sind. Das Ziel dieses Projektes ist die erste genomweite Erfassung von transkriptionellen wie auch translationellen Zielgenen eines multifunktionellen Proteins am Beispiel von YB-1, einem Vertreter dieser Proteinfamilie, in humanen Tumorzelllinien wie auch in genetisch manipulierten humanen Zellen. Es werden molekulare Zusammenhänge der Kopplung der Transkription mit der Translation aufgeklärt und deren Bedeutung für die Tumorentstehung und – progression herausgearbeitet. Durch die Bestimmung der Sensitivität einer großen Anzahl von etablierten Tumorzellen gegenüber dem Absenken des zellulären YB-1-Spiegels erfolgt die Identifizierung von Tumorentitäten, für die die Modulation von YB-1-abhängigen Prozessen von therapeutischem Interesse ist.