ポリアミンによるオートファジー調節機構の解明とパーキンソン病治療薬の探索

阐明多胺自噬调节机制及寻找帕金森病治疗药物

基本信息

  • 批准号:
    16J40133
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2016-04-22 至 2019-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

パーキンソン病(PD)は異常タンパク質蓄積を伴う神経細胞死を特徴とする神経変性疾患であり、治療標的としてタンパク質分解系の一つであるオートファジーが着目されている。本研究ではオートファジー促進剤として、生体内化合物のポリアミンに着目した。ポリアミンは近年、マウス、ハエ、線虫においてオートファジーを誘導することで長寿に貢献する分子として注目されている。本研究では、ポリアミンのオートファジー誘導機構を解明することを目的とし、リソソームに着目した研究を行なった。オートファジーにはリソソーム機能だけでなく、リソソームの細胞内分布が重要であることが近年明らかになっている。我々はポリアミンがリソソームを核近傍に移動させる活性を有することを見出し、本年度はその分子メカニズムを解析した。阻害剤を用いた解析でDyneinモータータンパク質依存的にポリアミンはリソソームをMicrotubule organizing center近傍まで移動されることが明らかになった。さらに本現象に関わる分子をsiRNAや各種阻害剤を用いて探索したところ、ある2つのタンパク質が関わっていることを見出した。さらに、核近傍に集積したリソソームはオートファゴソームと融合しているオートリソソームであることが免疫染色や光-電子相関顕微鏡法(CLEM)による評価で明らかとなった。以上の結果より、スペルミン処理によりリソソームがMTOCに集積すること、さらにオートリソソーム形成が促進されることが明らかとなった。
パ ー キ ン ソ ン disease (PD) abnormal は タ ン パ ク mass accumulation を with う を 経 cell death, god 徴 と す る 経 god - disorder で あ り, therapeutic target と し て タ ン パ ク qualitative decomposition is の a つ で あ る オ ー ト フ ァ ジ ー が with mesh さ れ て い る. In this study, で で <s:1> <s:1> トファジ トファジ トファジ accelerator と <s:1> て, in vivo compounds <s:1> ポリア に and に aim た. ポ リ ア ミ ン は in recent years, マ ウ ス, ハ エ, nematodes に お い て オ ー ト フ ァ ジ ー を induced す る こ と で す longevity に contribution る molecular と し て attention さ れ て い る. This study で は, ポ リ ア ミ ン の オ ー ト フ ァ ジ ー induced institutional を interpret す る こ と を purpose と し, リ ソ ソ ー ム に with mesh し た を line な っ た. オ ー ト フ ァ ジ ー に は リ ソ ソ ー ム function だ け で な く, リ ソ ソ ー ム の が important intracellular distribution で あ る こ と が in recent years, Ming ら か に な っ て い る. I 々 は ポ リ ア ミ ン が リ ソ ソ ー ム を nuclear nearly alongside に mobile さ せ る activity を す る こ と を see し, this year's は そ の molecular メ カ ニ ズ ム を parsing し た. Resistance against tonic を い た parsing で Dynein モ ー タ ー タ ン パ ク qualitative dependence に ポ リ ア ミ ン は リ ソ ソ ー ム を Microtubule organizing center near alongside ま で mobile さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に this phenomenon に masato わ る molecular を siRNA や various resistance against tonic を い て explore し た と こ ろ, あ る 2 つ の タ ン パ ク qualitative が masato わ っ て い る こ と を shows し た. さ ら に, nuclear nearly alongside に set product し た リ ソ ソ ー ム は オ ー ト フ ァ ゴ ソ ー ム と fusion し て い る オ ー ト リ ソ ソ ー ム で あ る こ と が immune dyeing や optical - electronic phase masato 顕 micro mirror method (CLEM) に よ る review 価 で Ming ら か と な っ た. の above results よ り, ス ペ ル ミ ン 処 Richard に よ り リ ソ ソ ー ム が MTOC に set product す る こ と, さ ら に オ ー ト リ ソ ソ ー ム form が promote さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

期刊论文数量(21)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

笹澤 有紀子其他文献

MEK1/2選択的阻害剤SMK-17によるβ-catenin変異癌特異的アポトーシス誘導活性
MEK1/2 选择性抑制剂 SMK-17 的 β-连环蛋白突变体癌症特异性细胞凋亡诱导活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木我 真基;笹澤 有紀子;田代 悦;井本 正哉
  • 通讯作者:
    井本 正哉
Evaluation of efficacy of new therapeutic compounds for Parkinson's disease focused on autophagy
以自噬为重点的帕金森病新治疗化合物的疗效评估
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石丸 友博;斉木 臣二;井本 正哉;小関 大地;笹澤 有紀子;北川 光洋;武井 智暉;服部 信孝
  • 通讯作者:
    服部 信孝
クラビラクトン類縁体の合成
克拉维拉酮类似物的合成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    茂木 拓馬;吉田 圭佑;高尾 賢一;宮嵜 奏;笹澤 有紀子;清水 史郎
  • 通讯作者:
    清水 史郎
Secretion of Extracellular matrix protein 1 is regulated by N-glycosylation
细胞外基质蛋白 1 的分泌受 N-糖基化调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    植松 史帆;後藤 祐貴;笹澤 有紀子;清水 史郎
  • 通讯作者:
    清水 史郎
A novel biological defense response against neurotoxic aldehyde, acrol ein in PD patients.
帕金森病患者针对神经毒性醛、丙烯醛的新型生物防御反应。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    笹澤 有紀子;斉木 臣二;相馬 早苗;鈴木 絢未;三浦 芳樹;井本 正哉;上野 隆;服部 信孝
  • 通讯作者:
    服部 信孝

笹澤 有紀子的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('笹澤 有紀子', 18)}}的其他基金

脂肪滴分解に着目した新たなパーキンソン病治療薬開発戦略
聚焦脂滴分解的帕金森病新药开发策略
  • 批准号:
    24K10651
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規リソソーム分布制御機構に着目したPD治療薬の探索
寻找关注新型溶酶体分布控制机制的 PD 疗法
  • 批准号:
    21K07425
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
パーキンソン病治療に挑むケミカルジェネティクス
化学遗传学迎接治疗帕金森病的挑战
  • 批准号:
    11J03075
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

リソファジーの新規評価系の開発及び分子機構の解明
开发新的评价体系并阐明光疗的分子机制
  • 批准号:
    22KJ2105
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
「ミクロ」オートファジーによるリソソーム膜修復を介した老化抑制機構の解明
通过“微”自噬修复溶酶体膜阐明衰老抑制机制
  • 批准号:
    23K18140
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
オートファゴソーム-リソソーム融合を制御する分子機構の解明
阐明控制自噬体-溶酶体融合的分子机制
  • 批准号:
    22KJ0278
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
発達期神経における細胞内分解の包括的理解に向けた非典型オートファジー経路の研究
研究非典型自噬途径以全面了解发育中神经元的细胞内降解
  • 批准号:
    23K14453
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Determination of the mechanism and role of autophagy in starvation tolerance and tissue regeneration in newts.
确定自噬在蝾螈饥饿耐受和组织再生中的机制和作用。
  • 批准号:
    23K18219
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
ヒト糖尿病性腎臓病におけるオートファジー調節不全の分子機構解明と治療応用
阐明人类糖尿病肾病自噬失调的分子机制及其治疗应用
  • 批准号:
    23K07718
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research on intracellular degradation focusing on membranous structures
以膜结构为重点的细胞内降解研究
  • 批准号:
    22H04919
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
リソソームCa2+恒常性維持を介したT細胞老化制御機構の解明
阐明通过维持溶酶体 Ca2+ 稳态控制 T 细胞衰老的机制
  • 批准号:
    22K07121
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Molecular mechanisms of autophagy against diseases and aging and the operating principle of its regulatory factors
自噬抗疾病和衰老的分子机制及其调控因子的工作原理
  • 批准号:
    22H04982
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
高齢者糖尿病のオートファジー機能を反映するバイオマーカーの確立と標的治療法の開発
反映老年糖尿病自噬功能的生物标志物的建立及靶向治疗的开发
  • 批准号:
    22K07395
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了