イヌ組織球性肉腫に対するＡＩＭのアポトーシス促進機構の解明と治療への応用

AIM对犬组织细胞肉瘤促凋亡机制的阐明及其治疗应用

• 批准号: 17J09962
• 负责人: 内田 萌菜
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17J09962/
• 关键词: 腫瘍増大抑制; ミスセンス変異; 組織球性肉腫; AIM; マクロファージ

これまでの研究によりマクロファージの分泌するタンパク質であるApoptosis Inhibitor of Macrophage(AIM)が組織球性肉腫細胞株に対してアポトーシス誘導作用があることが明らかとなった。そのため、本年度はそのアポトーシス誘導性が生体内においても存在するのかどうかについて検討することとした。まずは昨年度に作成したイヌAIM恒常発現細胞株をヌードマウスに移植し、生体内でのAIMの組織球性肉腫に与える影響について検討した。腫瘍サイズを2日おきに測定したところ、通常の組織球性肉腫細胞株と比較してAIMを恒常発現する細胞株では有意に増大速度が遅い結果が得られた。続いて、同じく昨年度作成した抗イヌAIM抗体を用い、組織球性肉腫の免疫組織化学を実施した。病理学的に組織球性肉腫と診断された症例のパラフィンブロックよりスライドを作成し、染色を実施した。すると、30%の症例はAIMの発現量が認められなかったが、40%の症例では強く発現が認められた。残り30%はまだらに染色された。AIMが陽性であった症例に関してAIMの機能異常が考えられたため、組織球性肉腫症例のAIMのDNA配列を同定した。組織球性肉腫症例では腫瘍部・正常部ともに同一のSNPが観察された。このSNPはアミノ酸置換を伴うものであり、AIM自体の機能や構造に変化をもたらす可能性が考えられた。つづいてこれを非組織球性肉腫罹患犬におけるSNPの発生頻度と比較したところ、組織球性肉腫症例では有意に高い頻度でSNPが認められることが明らかとなった。以上の結果より、SNPを持つ症例は組織球性肉腫に罹患しやすくなっている可能性、さらにSNPを保持するAIMが、AIMの既知の機能と別の機能を持っている可能性が示された。

こ れ ま で の research に よ り マ ク ロ フ ァ ー ジ の secretion す る タ ン パ ク qualitative で あ る Apoptosis Inhibitor of Macrophage (AIM) meat ball sex is swollen が organization cell lines に し seaborne て ア ポ ト ー シ ス entrainment が あ る こ と が Ming ら か と な っ た. そ の た め, this year's は そ の ア ポ ト ー シ ス induced が born in vivo に お い て も exist す る の か ど う か に つ い て beg す 検 る こ と と し た. Annual に ま ず は yesterday made し た イ ヌ AIM constant 発 now cell lines を ヌ ー ド マ ウ ス し に transplantation, the body で の AIM の meat ball sex is swollen に and え る influence に つ い て beg し 検 た. Swollen sores サ イ ズ を 2 お き に determination し た と こ ろ, meat ball sex is swollen cell lines と の organization generally し て AIM を constant 発 now す る cell lines で は intentionally に raised large speed が 遅 い results ら が れ た. Youdaoplaceholder0 続 て, the same as じく in the previous year for the preparation of <s:1> た anti-<s:1> ヌAIM antibody を, を was used, and tissue globular granuloma <s:1> immunohistochemistry を was performed on た. Pathology に tissue diagnosis meat ball sex is swollen と さ れ た cases の パ ラ フ ィ ン ブ ロ ッ ク よ り ス ラ イ ド を made し, dyeing を be applied し た. Youdaoplaceholder0, 30% of the disease cases have the occurrence of AIM が, and the occurrence of められな ったが is recognized. 40% of the disease cases have で, く, and a strong く occurrence of が is recognized. Residual <s:1> 30% まだらに まだらに staining された. Cases positive AIM が で あ っ た に masato し て AIM の parafunction が exam え ら れ た た め cases, organizing meat ball sex is swollen の AIM の DNA match column を be し た. Tissue globular granuloma example で で abscess area · normal area と に に the same <s:1> SNPが観 check された. こ の SNP は ア ミ ノ acid replacement を with う も の で あ り, AIM of autologous の functional に や structure - the を も た ら す possibility が exam え ら れ た. つ づ い て こ れ を non organization ball is swollen with dog meat に お け る SNP の 発 raw frequency と compare し た と こ ろ cases, organizing meat ball sex is swollen で は intentionally に い high frequency で SNP が recognize め ら れ る こ と が Ming ら か と な っ た. の above results よ り, SNP を つ cases meat ball sex is swollen に は organization develop し や す く な っ て い る possibility, さ ら に SNP を keep す る AIM が, AIM の already know の function と don't の function を hold っ て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

Syngeneic ANXA5 inhibition of mammary tumor cell growth in the dog

同基因ANXA5抑制狗乳腺肿瘤细胞生长

• 发表时间: 2018
• 作者: 大尾侑子「すべての「戦う」人々へ」（＜書評＞河野真太郎『戦う姫;働く少女』）;大尾侑子;大尾侑子;Mona Uchida;Mona Uchida;Mona Uchida
• 通讯作者: Mona Uchida

Function, expression and genetic variation of apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) on canine histiocytic sarcoma

巨噬细胞凋亡抑制因子（AIM）在犬组织细胞肉瘤中的功能、表达及遗传变异

• 发表时间: 2019
• 作者: 大尾侑子「すべての「戦う」人々へ」（＜書評＞河野真太郎『戦う姫;働く少女』）;大尾侑子;大尾侑子;Mona Uchida
• 通讯作者: Mona Uchida

Expression of Apoptosis Inhibitor of Macrophage (AIM) in Canine Histiocytic Sarcoma and Its Relation to Tumor Malignancy

巨噬细胞凋亡抑制剂（AIM）在犬组织细胞肉瘤中的表达及其与肿瘤恶性的关系

• 发表时间: 2018
• 作者: 大尾侑子「すべての「戦う」人々へ」（＜書評＞河野真太郎『戦う姫;働く少女』）;大尾侑子;大尾侑子;Mona Uchida;Mona Uchida
• 通讯作者: Mona Uchida

犬の腫瘍の発生・進行メカニズムの解明 ―犬を通して人の病気を考えるための第一歩―

阐明犬类肿瘤发生发展的机制 - 通过狗了解人类疾病的第一步 -