Novel approach to overcome malignant cancer by targeting Y-box binding protein-1(YB-1)

通过靶向Y-box结合蛋白-1（YB-1）克服恶性肿瘤的新方法

• 批准号: 24650646
• 负责人: KUWANO Michihiko
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24650646/
• 关键词: YB-1核内局在; 予後不良因子; HER2発現; ERα発現; 乳癌; 胃癌; YB-1標的治療; 分子標的薬感受性; ERalpha発現; YB-1タンパク質; 分子生物学; 増殖因子受容体; HER2/ErbB2; 分子標的治療薬; ラパチニブ; がん治療適正化; 免疫組織解析

HER2 overexpression is a predictive factor of poor prognosis in patients with gastric cancer. Currently, the HER2-targeted antibody, trastuzumab, has improved the efficacy of therapy for HER2-positive advanced stomach cancer. This study demonstrated that Y-box binding protein-1 (YB-1) knockdown suppressed the expression of HER2, affecting drug resistance to lapatinib, a dual kinase inhibitor of EGFR and HER2, in gastric cancer cells. Moreover, nuclear YB-1 expression was also specifically correlated with expression of HER2 in human gastric cancer. YB-1-HER2 axis could thus contribute to further development of personalized therapeutics by HER2-targeted drugs against gastric cancer.

HER 2过表达是胃癌患者预后不良的预测因素。目前，HER 2靶向抗体曲妥珠单抗（trastuzumab）已提高了HER 2阳性晚期胃癌的治疗效果。这项研究表明，Y-box结合蛋白-1（YB-1）敲低抑制了HER 2的表达，影响了胃癌细胞对拉帕替尼（EGFR和HER 2的双重激酶抑制剂）的耐药性。此外，细胞核YB-1的表达也与HER 2的表达在人胃癌中特异性相关。因此，YB-1-HER 2轴可能有助于进一步开发针对HER 2的胃癌个性化治疗药物。

项目成果

The antitumor effect of a novel angiogenesis inhibitor (an octahydronaphthalene derivative) targeting both VEGF receptor and NF-kB pathway

新型血管生成抑制剂（八氢萘衍生物）同时靶向 VEGF 受体和 NF-kB 通路的抗肿瘤作用

• DOI: 10.1002/ijc.26356
• 发表时间: 2012
• 期刊: International Journal of Cancer
• 影响因子: 6.4
• 作者: Watari;K.;Nakamura;M.;Fukunaga;Y.;Furuno;A.;Shibata;T.;Kawahara;A.;Hosoi;F.;Kuwano T.;Kuwano;M.;Ono;M.
• 通讯作者: M.

Y-box結合タンパク-1(YB-1)はヒト胃癌においてHER2/ErbB2発現とラパチニブの感受性を制御する

Y-box 结合蛋白-1 (YB-1) 调节人胃癌中 HER2/ErbB2 表达和拉帕替尼敏感性

• 发表时间: 2013
• 作者: 柴田智博;菅仁史;村上雄一;渡公佑;河原明彦;鹿毛政義;和泉弘人;桑野信彦;小野眞弓
• 通讯作者: 小野眞弓

The Integrinβ1/Src/Akt-driven Bypass Signaling Pathway Contributes to Erlotinib Resistance in Lung Cancer.

Integrinβ1/Src/Akt 驱动的旁路信号通路有助于肺癌厄洛替尼耐药。

• 发表时间: 2013
• 作者: Mayumi Ono;Rina Kanda;Kosuke Watari;Akihiko Kawahara;Masayoshi Kage;Hidetaka Uramoto;Michihiko Kuwano.
• 通讯作者: Michihiko Kuwano.

JSMO10周年記念企画わが国における臨床腫瘍学の歩みと今後の展望～JSMOの歴史と展望～ : 2)JSMO設立後10年の歩み:学術集会

JSMO 十周年纪念项目进展与日本临床肿瘤学的未来展望 - JSMO 的历史与展望 - : 2) JSMO 成立 10 年来的进展：学术会议

• 发表时间: 2012
• 作者: 村上雄一;渡公佑;嬉野浩樹;河原明彦;鹿毛政義;桑野信彦;小野眞弓;桑野信彦
• 通讯作者: 桑野信彦

Nuclear Y-box-binding protein is a poor prognostic marker and related to epidermal growth factor receptor in uterine cervical cancer.

核Y盒结合蛋白是一种不良预后标志物，与宫颈癌中的表皮生长因子受体相关。

• 发表时间: 2014
• 期刊: Gynecologic Oncology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Nishio S.;Ushijima K.;Yamaguchi T.;Sasajima Y.;Tsuda H.;Kasamatsu T.;Kage M.;Ono M.;Kuwano M.;and Kamura T.
• 通讯作者: and Kamura T.