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経口投与型ナノ治療法の創出

创建口服纳米疗法

基本信息

批准号：
24659014
负责人：
吉冨徹
金额：
$ 2.5万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、分子標的薬やタンパク製剤、ナノ粒子製剤などが次々上市され、創薬産業にパラダイムシフトが起こりつつあるものの、簡便で安全な経口投与に関する新しい方法や材料などは近年殆ど見当たらない。本研究では、高分子素材を用いて、経口投与後血中を長期滞留し、慢性疾患などにも治療効果を示すナノメディシンを開発した。我々が開発した親水鎖ポリエチレングリコールとニトロキシドラジカル(2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシルTEMPO)が結合した疎水鎖から成る両親媒性ブロック共重合体は、透析法により自己集積しコアシェル型のナノ粒子(レドックスナノ粒子:RNP)を形成する。RNP内に封入されているTEMPOは抗酸化剤として機能するだけでなく、電子スピン共鳴(ESR)のプローブとしても機能する。そこで、RNPを経口投与後、血中でのESRのシグナルを確認したところ、粒子の状態ではなく、一本一本のポリマーに崩壊して、取り込まれていることが明らかとなった。これは、胃の酸性条件下で崩壊したRNPが、一本一本のブロック共重合体となり、腸から吸収したものと考えられる。またHPLCを用いて、血中タンパク質との相互作用を確認したところ、大変興味深いことに、アルブミンと相互作用しながら、血中を長期滞留していることが明らかとなった。そこで、酸化ストレスが関連する難病疾患アルツハイマー病をターゲット疾患として、老化促進モデルマウス(SAMP8)を利用し、RM経口継続投与による血液学的血液生化学的検査値の加齢変化を検討するとともに、Morris水迷路行動学習テストにより認識能評価したところ、このRNPを4週間経口投与した群において、脳内の酸化ストレス抑制、神経数増加がみられ、Morris水迷路試験などでも、健常なマウスと同等のレベルまで治癒していたことが確認された。これらのことから、経口投与可能なRNPは、慢性疾患などに有用なナノメディシンとして期待される,

In recent years, molecular drugs have been introduced into the market in recent years. In recent years, there has been an increase in the number of people on the market, such as molecular drugs, microparticles, and so on. in recent years, there has been an increase in the number of people in the market. In this study, the use of high molecular materials, oral administration and long-term retention in the blood, and the results of the treatment of chronic diseases showed that there were significant differences in the treatment of chronic diseases. In this paper, we use the method of combining the TEMPO of the water to form a mass carrier, and the dialysis method is used to form a mass spectrometer. We use the method of dialysis to form a template for the formation of the compound particles (RNP). The RNP is used to seal the anti-acidizing equipment of the anti-acidizing equipment of the RNP, and the mechanical energy of the anti-acidizing machine and the power supply of the electronic equipment (ESR). After oral administration of RNP drugs, blood samples were given with ESR drugs to make sure that the particles were in good condition, the particles were in good condition, and a copy of the drug was found to have collapsed. In the acid condition, the stomach disintegrates the RNP, a book, and a book. The use of HPLC, the interaction of drugs in the blood, the confirmation of the symptoms, the deep taste of the drugs, the interaction of the drugs, the long-term retention in the blood, the long-term retention in the blood, the long-term retention in the blood. The use of Aging Enhancement Therapy (SAMP8), Aging Enhancement Therapy (Aging), Aging-promoting Therapy, Aging, Aging, Aging In the RNP of 4 minutes, you can use the same amount of medicine as the control group, acidify the drug, increase the number of drugs, and use the Morris water maze to make sure that the same amount of medicine is used. Oral administration and possible RNP, chronic diseases are useful and useful.