S-Nitrosated Alpha-1-acid Glycoprotein Kills Drug-resistant Bacteria and Aids Survival in Sepsis

S-亚硝化 α-1-酸性糖蛋白可杀死耐药细菌并有助于脓毒症患者的生存

• 批准号: 24659076
• 负责人: MARUYAMA Toru
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659076/
• 关键词: alpha-1酸性糖タンパク質; 一酸化窒素; 多剤耐性; 抗菌活性; α１－酸性糖タンパク質

Treating infections with exogenous NO, with broad-spectrum antimicrobial activity, seems to be effective. Similar to NO biosynthesis, biosynthesis of alpha-1-acid glycoprotein variant A (AGPa), with a reduced cysteine, increases markedly during inflammation and infection. The purpose of this study was to determine whether S-nitrosated AGPa (SNO-AGPa) may be the first compound of this novel antibacterial class against multidrug-resistant bacteria. AGPa was incubated with activated RAW264.7 cells. Results indicated that endogenous NO generated by activated RAW264.7 cells caused S-nitrosation of AGPa at Cys149. SNO-AGPa strongly inhibited growth of Gram-positive, Gram-negative, and multidrug-resistant bacteria and was an extremely potent bacteriostatic compound. Treatment with SNO-AGPa markedly reduced bacterial counts in blood and liver in a mouse sepsis model. The sialyl residues of AGPa seem to suppress the antibacterial activity, since SNO-asialo AGPa was more potent than SNO-AGPa.

用具有广谱抗菌活性的外源性NO治疗感染似乎是有效的。与NO生物合成类似，半胱氨酸减少的α-1-酸性糖蛋白变体A（AGPa）的生物合成在炎症和感染期间显著增加。本研究的目的是确定S-亚硝化AGPa（SNO-AGPa）是否可能是第一个针对多重耐药细菌的新型抗菌类化合物。AGPa与活化的RAW264.7细胞一起孵育。结果表明，激活的RAW 264. 7细胞产生的内源性NO引起AGPa在Cys149处的S-亚硝化。SNO-AGPa强烈抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和多重耐药菌的生长，是一种非常有效的抑菌化合物。在小鼠脓毒症模型中，用SNO-AGPa治疗显著降低血液和肝脏中的细菌计数。AGPa的唾液酸残基似乎抑制抗菌活性，因为SNO-asialo AGPa比SNO-AGPa更有效。

项目成果

Poly-S-nitrosated Human Serum Albumin inhibits the Expression of P-glycoprotein Transporter in Human Multidrug-resistant Tumor

多聚S-亚硝化人血清白蛋白抑制人多重耐药肿瘤P-糖蛋白转运蛋白的表达

• 发表时间: 2013
• 作者: Yu Ishima;Marie Hara;Hiroshi Watanabe;Masaki Otagiri;Toru Maruyama
• 通讯作者: Toru Maruyama

高分子抗癌剤の腫瘍集積性を高めるS-ニトロソ化アルブミンダイマーのEPR効果増強作用

S-亚硝化白蛋白二聚体增强高分子抗癌药物肿瘤蓄积的EPR效应增强作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 異島優;方軍;前田浩;渡邊博志;小田切優樹;丸山徹
• 通讯作者: 丸山徹

S-ニトロソ化に伴うα1-酸性糖タンパク質の抗菌機能獲得と感染症治療への応用

α1-酸性糖蛋白S-亚硝化获得抗菌功能及其在感染性疾病治疗中的应用

• 发表时间: 2012
• 作者: 渡辺佳織;異島優;黒田照夫;小川和加野;渡邊博志;小田切優樹;丸山徹
• 通讯作者: 丸山徹

アルギニンペプチドを利用した細胞膜透過型アルブミンの設計と評価

使用精氨酸肽设计和评估细胞膜渗透性白蛋白

• 发表时间: 2012
• 作者: 井上亜希;異島優;方軍;前田浩;小田切優樹;渡邊博志;丸山徹;井上 亜希;田中 遼大;異島 優;宮崎 裕理;濱崎 慶輔
• 通讯作者: 濱崎 慶輔

p-Cresyl sulfate causes renal tubular cell damage by inducing oxidative stress through the activation of NADPH oxidase

对甲酚硫酸盐通过激活 NADPH 氧化酶诱导氧化应激而导致肾小管细胞损伤

• 发表时间: 2012
• 作者: 井上亜希;異島優;方軍;前田浩;小田切優樹;渡邊博志;丸山徹;井上 亜希;田中 遼大;異島 優;宮崎 裕理;濱崎 慶輔;西村 知晃;弥永 直樹;Hiroshi Watanabe
• 通讯作者: Hiroshi Watanabe