Strategy for the personalized medicine of molecular target drug based on the polymorphism information of plasma protein

基于血浆蛋白多态性信息的分子靶向药物个体化用药策略

• 批准号: 20390161
• 负责人: MARUYAMA Toru
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390161/
• 关键词: 血清タンパク質; α1-酸性糖タンパク質; 多型情報; 体内動態; タンパク結合; α_1-酸性糖タンパク質; バリアント; リガンド結合; X線結晶構造解析; 肝取り込み; α_<1->酸性糖タンパク質; アルブミン; 分子標的薬

We determined the crystal structures of complexes of the A variant AGP with some drugs. Comparison of our results with the structure of F1*S variant provides important new insights into the mechanism of the drug-binding selectivity of AGP variants. In addition, we explored the mechanism involved in hepatic cellular uptake of AGP. The findings indicate that hemoglobin beta-subunit contributes to the hepatocellular uptake of AGP, and AGP is incorporated via caveolae/lipid rafts pathway.

我们测定了A变异型AGP与某些药物的络合物的晶体结构。将我们的结果与F1*S突变体的结构进行比较，为揭示AGP突变体的药物结合选择性的机制提供了重要的新见解。此外，我们还探讨了肝细胞摄取AGP的机制。结果表明，Hbβ亚基参与了肝细胞对AGP的摄取，AGP是通过小窝/脂筏途径被掺入的。

项目成果

一酸化炭素結合型赤血球による肝CYP保護効果

一氧化碳结合红细胞的肝脏 CYP 保护作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 大柿滋;田口和明;渡邊博志;門脇大介;小田切優樹;丸山徹
• 通讯作者: 丸山徹

慢性肝障害時におけるヘモグロビン小胞体(HbV)の体内動態特性

慢性肝损伤期间血红蛋白内质网 (HbV) 的动力学特性

• 发表时间: 2010
• 作者: 道川武紘;西脇祐司;岩澤聡子;中野真規子;坪井樹;朝倉敬子;山田睦子;武林亨;田口和明
• 通讯作者: 田口和明

Involvement of hemoglobin b-chain on plasma membrane in uptake of human al-acid glycoprotein into liver

质膜上的血红蛋白b链参与肝脏摄取人α-酸性糖蛋白

• 发表时间: 2010
• 作者: Komori H;Uehara N;Nishi K;Watanabe H;Maruyama T;Otagiri M
• 通讯作者: Otagiri M

PROPOSED DOSE OF HEMOGLOBIN VESICLES, PEGYLATED LIPOSOMES DEVELOPED AS A RED BLOOD SUBSTITUTE, DOESNOT INDUCE THE ACCELERATED BLOOD CLEARANCE PHENOMENON IN MICE

血红蛋白囊泡（作为红血替代品开发的聚乙二醇化脂质体）的建议剂量不会在小鼠中引起加速血液清除现象

• 发表时间: 2009
• 作者: Tsuji H;Miyoshi S;Tsuruta H;Umezawa Y.;Hoshino H;智谷尊史;小森久和;Satoshi Fujii;田口和明;山村周平;宮里麻友美;伊藤史織;Taguchi K
• 通讯作者: Taguchi K

家族性ポリアミロイドニューロパチーにおけるアルブミンの抗酸化作用.

白蛋白在家族性多淀粉样神经病中的抗氧化作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: 種本雅之;竹内陽一;三島英換;相馬友和;秋山泰利;豊原敬文;鈴木健弘;阿部倫明;阿部高明;伊藤貞嘉;釘宮 智江
• 通讯作者: 釘宮 智江