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Crosstalk between CagA and inflammation in H. pylori-related gastric carcinogenesis.

CagA 与幽门螺杆菌相关胃癌发生中炎症之间的串扰。

基本信息

批准号：
24659365
负责人：
TSUJII Masahiko
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659365/
关键词：
胃癌ヘリコバクターピロリ CagA 腸上皮化生胃炎 let-7 炎症

项目摘要

In in vitro experiments, CagA significantly attenuated let-7 expression leading to Ras pathway activation. CagA enhanced c-myc, DNA methyltransferase 3B (DNMT3B) and Enhancer of Zeste homologue 2 (EZH2) expression and attenuated miR-26a and miR-101 expression, which resulted in the attenuation of let-7 expression by histone and DNA methylation. Experiments performed in CagA transgenic mice revealed that c-myc, EZH2 and DNMT3B expression were enhanced and let-7 expression was attenuated to induce Ras oncoprotein expression in the stomach, with no associated inflammation. It is concluded that H pylori CagA induces aberrant epigenetic silencing of let-7 expression, leading to Ras upregulation.

在体外实验中，CagA显著减弱let-7表达，导致Ras途径活化。CagA增强c-myc、DNA甲基转移酶3B（DNMT 3B）和Zeste同源物增强子2（EZH 2）的表达，并减弱miR-26 a和miR-101的表达，这导致组蛋白和DNA甲基化减弱let-7的表达。在CagA转基因小鼠中进行的实验显示，c-myc、EZH 2和DNMT 3B表达增强，let-7表达减弱，以诱导胃中Ras癌蛋白表达，而没有相关的炎症。可以得出结论，幽门螺杆菌CagA诱导let-7表达的异常表观遗传沉默，导致Ras上调。

项目成果

期刊论文数量（35）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Role of DNA methylation on epithelial mesenchymal transition (EMT)-like phenotype of colon cancer cells

DNA甲基化对结肠癌细胞上皮间质转化（EMT）样表型的作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kondo J;Nishida T;Watabe K;Tsujii M;Takehara T.
通讯作者：
Takehara T.

Biomarkers in the diagnosis and therapy of inflammatory bowel diseases

炎症性肠病诊断和治疗中的生物标志物

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
日本臨床
影响因子：
0
作者：
Iijima;H. Shinzaki;S. Tsujii;M. et al.
通讯作者：
M. et al.

Long-term outcomes of ESD for patients with early gastric cancer and liver cirrhosis : a multicenter study by Osaka University ESD Study Group

ESD 对早期胃癌和肝硬化患者的长期结果：大阪大学 ESD 研究小组的一项多中心研究

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kato M;Tsujii M;Takehara T.
通讯作者：
Takehara T.

胃癌発生と腸上皮化生H.pylori起因性胃発癌におけるCagAと腸上皮化生の役割

胃癌发生和肠化生 CagA 和肠化生在 H.pylori 诱导的胃癌发生中的作用

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
林　義人;辻井正彦;竹原徹郎
通讯作者：
竹原徹郎

Post-transplant lymphoproliferative disorder of the ileum diagnosed by double-balloon enteroscopy.

通过双气囊小肠镜诊断的回肠移植后淋巴增殖性疾病。

DOI：
10.1055/s-0033-1344828
发表时间：
2013
期刊：
Endoscopy.
影响因子：
0
作者：
Tawara S;Shinzaki S;Nishida T;Kato M;Hiyama S;Inoue T;Iijima H;Tsujii M;Takehara T.
通讯作者：
Takehara T.