Die physiologische Bedeutung der oxLDL abhängigen LOX-1 Rezeptor Aktivierung in Granulosazellen verweist auf die Autophagie als neuer Form der Follikelatresie

颗粒细胞中 oxLDL 依赖性 LOX-1 受体激活的生理意义表明自噬是一种新形式的滤泡闭锁

• 批准号: 40199371
• 负责人: Professorin Dr. Katharina Spanel-Borowski
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/40199371?language=en
• 关键词: Die; physiologische; Bedeutung; der; oxLDL

Wie wir kürzlich publiziert haben, exprimieren menschlichen Granulosazellen den LOX-1 (lectin-like oxLDL) Rezeptor. Seine Aktivierung durch oxLDL (oxidized low-density lipoprotein) führt zur Autophagie als alternativer Form des programmierten Zelltodes. Ziel dieses Projektes ist es, die Autophagie als neue, physiologische und von oxLDL gesteuerte Form der Follikelatresie vorzustellen. Dicke Frauen werden als experimentelles Modell für die Studie einer oxLDL abhängigen Autophagie in Granulosazellen gewählt, da bei Adipositas durch erhöhte Bildung hochreaktiver Sauerstoffradikale (ROS) oxidativer Stress auftritt und vermehrt LDL zu oxLDL oxydiert wird. Im Besonderen ist geplant, Follikelflüssigkeit und Granulosazellen präovulatorischer Follikel von adipösen Frauen ohne polyzystische Ovarien und von normalgewichtigen Frauen jeweils unter in vitro-Fertilisations- (IVF) Therapie zu untersuchen. Folgende Studien werden durchgeführt: (1) Die Konzentration von oxLDL sowie die Aktivität von antioxidativen Schlüsselenzymen wie Superoxid-Dismutase (SOD) und Glutathionperoxidase (GPx) werden in der Follikelflüssigkeit bestimmt. (2) In frisch gewonnenen Granulosazellen wird die Expressionsstärke des oxLDL abhängigen LOX-1 Rezeptors auf mRNA und Proteinebene untersucht. Zusätzlich werden Marker der Autophagie überprüft wie das ultrastrukturelle Auftreten von Autophagosomen und die Hochregulierung von Autophagie-abhängigen Proteinen (LC3, Beclin-1, Hsc 70 and 73, i.e. heat shock cognate protein 70 and 73, Cathepsin D) (3) In Langzeitkultur studieren wir den oxLDL abhängigen Zelltod in zwei phänotypisch unterschiedliche Granulosazellen unter der Annahme, dass es zur Autophagy nur in LOX-1 positiven, fibroblastenähnlichen, Zytokeratin-negativen Granulosazellen kommt. (4) Durch Zugabe spezifischer Inhibitoren/Aktivatoren wird gezeigt dass die LOX-1 Expressionsstärke mit der Aktivität von SOD und GPx in Zytokeratin-negativen Granulosazellen umgekehrt korreliert (5). Das verstärkte Vorkommen der Autophagie als neuer Form der Follikelatresie wird in Ovarien unreifer, genetisch dicker Mäuse (ob/ob Mäuse) im Vergleich zu Wildtyp-Tieren gezeigt. Mit dieser Studie beweisen wir, dass die Autophagie als physiologischer Prozess in präovulatorischen Follikeln auftritt und dass er bei adipösen Frauen erhöht ist. Ein Zusammenhang zwischen dem oxLDL-LOX-1 System und dem antioxidativen Status wird für die Autophagie von Granulosazellen demonstriert. Wir sagen voraus, dass die oxLDL abhängige Autophagie unser Verständnis der Atresie nicht nur für präovulatorische, sondern ebenso für antrale und präantrale Follikel revolutionieren wird.

这是一个凝集素样氧化低密度脂蛋白(OxLDL)受体。Sine Aktivierung dh oxLDL(氧化低密度脂蛋白)führt zur autophagie ALS Alternativer Form des Programmierten Zelltodes.自噬、自噬、生理学和血管性低密度脂蛋白的形成。Dicke Frauen还在Granulosazellen Gewählt，da be Adipositas duch erhöhte Bildung hochreaktiver SauerstoffRadikale(ROS)氧化剂应激Auftritt和vermehrt LDL zu oxLDL oxdiert wird中进行了实验。在体外受精(IVF)治疗下，Follikelflüssigkeit and Granulosazellen Präovulatorischer Follikel von adipösen Follikel von adipösen Frauen ohne Polyzystische OVarien and von Normgegewichtigen Frauen Jeweils Unterushen。动物实验：(1)动物体内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性测定：(1)von oxLDL和von抗氧化剂。(2)Frisch gewonnenen Granulosazellen Wird die Expressionsstärke des oxLDL ABHängien LOX-1 Rezeptors auf mRNA and Proteinebene untersuht。Zusätzlich是来自Autophagieüberprüft Wie das Superstrukturelle Auftreten von Autophagosomen and die Hochregierung von Autophagosomen-ABHängien Proteinen(LC3，Beclin-1，HSC 70和73，即热休克相关蛋白70和73，组织蛋白D)(3)中的标记，即热休克相关蛋白70和73，组织蛋白D(Cathepsin D)(3)。(4)Durch Zugabe Spezifischer Inhibitoren/Aktivatoren wird gezeigt dass die LOX-1 Expressionsstärke MIT der Aktitiität von SOD and GPX in Zytokeratin--Granulosazellen umgekehrt korrelert(5)。Das verstärkte Vorkommen der Autophagie ALS Neuer Form der Follikelatrese wird in Oarien Unreifer，Genetisch Ducker Mäuse(ob/ob Mäuse)im Vergleich zu Wildtyp-Tieren gezeigt.麻省理工学院的DASS DUESTER STUDIE BEWESEN WIR，DASS DASS Autophagie ALS生理师Prozess in Präovulatorischen Follikeln Auftritt and Dass er Be Adipösen Frauen erhöht ist.DEM氧化低密度脂蛋白-LOX-1系统和DEM的抗氧化性状态将被证明是自噬。我们的生活、生活和生活都是如此。