Die physiologische Bedeutung der oxLDL abhängigen LOX-1 Rezeptor Aktivierung in Granulosazellen verweist auf die Autophagie als neuer Form der Follikelatresie

颗粒细胞中 oxLDL 依赖性 LOX-1 受体激活的生理意义表明自噬是一种新形式的滤泡闭锁

• 批准号: 40199371
• 负责人: Professorin Dr. Katharina Spanel-Borowski
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Anatomie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/40199371?language=en
• 关键词: Die; physiologische; Bedeutung; der; oxLDL

Wie wir kürzlich publiziert haben, exprimieren menschlichen Granulosazellen den LOX-1 (lectin-like oxLDL) Rezeptor. Seine Aktivierung durch oxLDL (oxidized low-density lipoprotein) führt zur Autophagie als alternativer Form des programmierten Zelltodes. Ziel dieses Projektes ist es, die Autophagie als neue, physiologische und von oxLDL gesteuerte Form der Follikelatresie vorzustellen. Dicke Frauen werden als experimentelles Modell für die Studie einer oxLDL abhängigen Autophagie in Granulosazellen gewählt, da bei Adipositas durch erhöhte Bildung hochreaktiver Sauerstoffradikale (ROS) oxidativer Stress auftritt und vermehrt LDL zu oxLDL oxydiert wird. Im Besonderen ist geplant, Follikelflüssigkeit und Granulosazellen präovulatorischer Follikel von adipösen Frauen ohne polyzystische Ovarien und von normalgewichtigen Frauen jeweils unter in vitro-Fertilisations- (IVF) Therapie zu untersuchen. Folgende Studien werden durchgeführt: (1) Die Konzentration von oxLDL sowie die Aktivität von antioxidativen Schlüsselenzymen wie Superoxid-Dismutase (SOD) und Glutathionperoxidase (GPx) werden in der Follikelflüssigkeit bestimmt. (2) In frisch gewonnenen Granulosazellen wird die Expressionsstärke des oxLDL abhängigen LOX-1 Rezeptors auf mRNA und Proteinebene untersucht. Zusätzlich werden Marker der Autophagie überprüft wie das ultrastrukturelle Auftreten von Autophagosomen und die Hochregulierung von Autophagie-abhängigen Proteinen (LC3, Beclin-1, Hsc 70 and 73, i.e. heat shock cognate protein 70 and 73, Cathepsin D) (3) In Langzeitkultur studieren wir den oxLDL abhängigen Zelltod in zwei phänotypisch unterschiedliche Granulosazellen unter der Annahme, dass es zur Autophagy nur in LOX-1 positiven, fibroblastenähnlichen, Zytokeratin-negativen Granulosazellen kommt. (4) Durch Zugabe spezifischer Inhibitoren/Aktivatoren wird gezeigt dass die LOX-1 Expressionsstärke mit der Aktivität von SOD und GPx in Zytokeratin-negativen Granulosazellen umgekehrt korreliert (5). Das verstärkte Vorkommen der Autophagie als neuer Form der Follikelatresie wird in Ovarien unreifer, genetisch dicker Mäuse (ob/ob Mäuse) im Vergleich zu Wildtyp-Tieren gezeigt. Mit dieser Studie beweisen wir, dass die Autophagie als physiologischer Prozess in präovulatorischen Follikeln auftritt und dass er bei adipösen Frauen erhöht ist. Ein Zusammenhang zwischen dem oxLDL-LOX-1 System und dem antioxidativen Status wird für die Autophagie von Granulosazellen demonstriert. Wir sagen voraus, dass die oxLDL abhängige Autophagie unser Verständnis der Atresie nicht nur für präovulatorische, sondern ebenso für antrale und präantrale Follikel revolutionieren wird.

[4] [j] [j] [j] .凝集素样oxLDL（凝集素样oxLDL）受体]。Seine Aktivierung durch oxLDL（氧化低密度脂蛋白）fhrt zur自噬也是一种替代形式的程序。[2]刘志强，周志强，周志强，周志强，等。细胞自噬机制研究进展。Dicke Frauen werden等实验研究了oxLDL abhängigen在颗粒状细胞中的自噬作用gewählt， da bei Adipositas durch erhöhte构建了活性氧（ROS）氧化应激因子和vermehrt LDL和oxLDL氧化应激因子。在德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国präovulatorischer德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国，德国。Folgende studen werden durchgefhrt:(1)在der follikelflssigkeit中对oxLDL的浓度、SOD和GPx的测定进行了研究。(2)在法国gewonnenen Granulosazellen wind die Expressionsstärke des oxLDL abhängigen LOX-1 Rezeptors auf mRNA和proteinebenunsucht。Zusätzlich werden Marker der Autophagie <e:2> berprft wie das ultrastrukturelle Auftreten von Autophagosomen und die hochreguerung von Autophagie-abhängigen Proteinen (LC3, Beclin-1， Hsc 70和73，即热激同源蛋白70和73，Cathepsin D) (3) In Langzeitkultur studieren wir den oxLDL abhängigen Zelltod In zwei phänotypisch unterschiedliche Granulosazellen under der Annahme， ass es zur Autophagy nurr In LOX-1阳性，fibroblastenähnlichen，zytokerprotein阴性的Granulosazellen komt。(4) Durch Zugabe spezifischer Inhibitoren/ activatoren在zytokeratin -阴性granulosazellumgekehrt korreliert中LOX-1 Expressionsstärke mit der Aktivität中SOD和GPx的表达(5)。as verstärkte Vorkommen der Autophagie als neuer Form der Follikelatresie nature in ovarian unifer, genetisch dicker Mäuse (ob/ob Mäuse) in Vergleich zu wildtype - tien gezeight。麻省理工学院的研究人员在präovulatorischen Follikeln autrit和adipösen Frauen erhöht之间进行了研究。[1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][3]。Wir sagen voraus, dass die oxLDL abhängige Autophagie unser Verständnis der Atresie night nur fgr präovulatorische，现代benso fgr antrale and präantrale Follikel revolutionien wind。