Physiologische und pathophysiologische Bedeutung vaskulärer K²P-Kanäle

血管 K²P 通道的生理和病理生理意义

• 批准号: 83433071
• 负责人: Privatdozent Dr. Ralf Köhler
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Nephrologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/83433071?language=en
• 关键词: Physiologische; und; pathophysiologische; Bedeutung; vaskul

Das Gefäßendothel ist ein zentraler Regulator der Gefäßfunktion. Durch die Freisetzung von Botenstoffen wie NO, Prostaglandine oder EDHF steuert es den Gefäßtonus. Diese endothelialen Effektorsysteme sind in wesentlichen Schritten Ca2+-abhängig, so dass für eine intakte Endothelfunktion eine genaue Regulation der intrazellulären Ca2+-Homöostase durch Ca2+-permeable lonenkanäle und des Membranpotentials durch hyperpolarisierende Kanäle unerlässlich ist. Insbesondere neuere Untersuchungen konnten durch die funktionelle Charakterisierung hyperpolarisierender Kaliumkanäle in ersten Ansätzen die Bedeutung der endothelialen Hyperpolarisation und des EDHF-Systems aufklären. Das vorliegende Projekt soll die weitere molekulare und mechanistische Charakterisierung von Kaliumkanälen vorantreiben und fokussiert auf die im Endothel neu identifizierten K2P-Kanäle als Teil eines endothelialen vasodilatatorischen Systems. Ein erstes Ziel des Projektes ist, K2P-Kanäle in der Gefäßwand zu identifizieren, funktionell zu charakterisieren und deren physiologische Funktionen für die Tonusregulation zu verstehen. Zweites Hauptziel des Projektes ist zu klären, ob veränderte K2P-Funktionen bei kardiovaskulären Erkrankungen pathomechanistisch relevant sind. Unsere Hypothese ist dabei, dass mechanosensitive und pH-sensitive K2P-Kanäle, insbesondere vom TREK-1-Typ, als eine protektive vasodilatatorische Reserve bei Hypertonie fungieren. In diesem Zusammenhang soll untersucht werden, ob K2P-Kanäle neue pharmakotherapeutische Zielstrukturen für eine antihypertensive Therapie sein könnten.

Gefäßendothel is ein zentraler Regulator der Gefäßfunction.但是，在Botenstoffen中，Prostaglandine或EDHF是一种抑制剂。这种内皮效应系统存在于Ca 2 +-抑制中，因此，通过Ca 2+渗透性细胞和超极化细胞来调节细胞内Ca 2 +-Homöostase的内皮功能是一种基因调节。Insbesondere neuere Untersuchungen konten durch die funktionelle Charakterisierung hyperpolarisierender Kaliumkanäle in esten Ansätzen die Bedeutung der endothelialen Hyperpolarisation und des EDHF-Systems aufklären.该项目旨在研究钾通道的其他分子和机制特征，并关注内皮细胞新识别的K2 P通道是否为内皮血管舒张系统。Ein erstes Ziel des Projektes ist，K2P-Kanäle in der Gefäßwand zu identifizieren，funktionell zu charakterisieren und deren physiologische Funktionen für die Tonusregulation zu verstehen.两个项目的主要负责人是klären，ob veränderte K2 P-Funktionen bei kardiovaskulären Erkrankungen pathomechanistisch relevant sind.我们的假设是，机械敏感性和pH敏感性K2 P-Kanäle，与TREK-1-Typ有关，也是高渗真菌的保护性血管舒张储备。在这种情况下，我们可以使用韦尔登（K2 P-Kanäle）新的药物治疗工具来进行抗高血压治疗。