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MDSCの免疫抑制機構に着目した犬の胎子免疫寛容誘導メカニズムの解明

MDSCの免疫抑制機構に着目した犬の胎子免疫寛容誘導メカニズムの解明
聚焦MDSCs免疫抑制机制阐明犬胎儿免疫耐受诱导机制
批准号：
21K14989
负责人：
小林 正人
金额：
$2.91万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14989/
关键词：
MDSC犬妊娠免疫寛容リラキシンPDL1生殖免疫

项目摘要

项目成果

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母体にとって半異物である胎子が正常に発育できるのは、胎子に対する母体免疫反応が抑制 (胎子免疫寛容) されているためであり、この胎子免疫寛容が正常に誘導されないと流産が引き起こる。これは犬の繁殖において問題となるため、胎子免疫寛容誘導機構の解明は重要な研究課題の一つである。2021年度の研究により、骨髄由来免疫抑制細胞 (MDSC) が妊娠犬の血液中で増加し、さらにこのMDSCは免疫抑制作用を有していることから、増加したMDSCは母体免疫の抑制に関与することを発見した。2022年度はこのMDSCの誘導機構を解析することを目的に研究をおこなった。妊娠関連ホルモン（エストロジェン、プロジェステロン、リラキシン）の血中濃度を妊娠初期、中期、後期で解析を行い、血中MDSCとの関連性を解析すると、血中リラキシン濃度とMO-MDSCとの相関性が認められた（R=66）。次に、相関性が認められたリラキシンがMDSCの誘導能を有しているかin vitroで解析を行なった。非妊娠犬から末梢血単核細胞を抽出し、リラキシンを様々な濃度で添加して培養を行うと、リラキシン濃度依存性にMO-MDSCが誘導された。また、Con-Aにより活性化されたT細胞はリラキシン添加によりIFNγの分泌低下とT細胞の増殖抑制が認められた。以上から、リラキシンはMO-MDSCを誘導して、T細胞活性を抑制していることを明らかにした。リラキシンは妊娠中に分泌されることから、本研究結果はリラキシンが胎子免疫寛容に関与している可能性を示唆していると考えられた。
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科研奖励(0)
会议论文
犬におけるリラキシンのMDSC誘導能と胎子免疫寛容機構の解明
阐明松弛素诱导犬MDSC的能力和胎儿免疫耐受机制
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [小林正人 , 小林正典 , 堀達也]
通讯作者： 堀達也
犬リラキシンのMDSC誘導能に着目した自己免疫疾患に対する新たな治療法の開発
海溝型地震の発生地域・想定シナリオの多様さに備える免震建物の構造計算法の開発
  • 批准号：
    24K07771
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $2.25万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    小林 正人
  • 依托单位：
    Meiji University
位相的データ解析による反応経路地図の特徴量抽出と反応性比較・分類・予測への応用
  • 批准号：
    23K26608
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $5.99万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    小林 正人
  • 依托单位：
    Hokkaido University
Feature extraction of reaction route map by topological data analysis and its application to reactivity comparison, classification, and prediction
  • 批准号：
    23H01915
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $12.15万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    小林 正人
  • 依托单位：
    Hokkaido University
国内基金
海外基金
热带地区警用犬种质资源的研究、创新利用与营养保健技术体系的建立
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    王学梅
  • 依托单位：
    海南大学
失眠相关认知功能障碍的内源性硫化氢生成减少-犬尿氨酸代谢失衡-糖代谢紊乱依赖机制及rTMS干预研究
  • 批准号：
    2026JJ30094
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    张平
  • 依托单位：
    南华大学附属南华医院
微生物-肠-脑轴犬尿氨酸代谢紊乱在围术期睡眠障碍中的作用
  • 批准号：
    2026JJ82664
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    唐玉洁
  • 依托单位：
    湖南省妇幼保健院
硫化氢通过下调IDO1抑制犬尿氨酸通路代谢紊乱拮抗抑郁
  • 批准号：
    2026JJ80223
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    唐于惠
  • 依托单位：
    南华大学附属第二医院