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MDSCの免疫抑制機構に着目した犬の胎子免疫寛容誘導メカニズムの解明

聚焦MDSCs免疫抑制机制阐明犬胎儿免疫耐受诱导机制

基本信息

批准号：
21K14989
负责人：
小林正人
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14989/
关键词：
MDSC 犬妊娠免疫寛容リラキシン PDL1 生殖免疫

项目摘要

母体にとって半異物である胎子が正常に発育できるのは、胎子に対する母体免疫反応が抑制 (胎子免疫寛容) されているためであり、この胎子免疫寛容が正常に誘導されないと流産が引き起こる。これは犬の繁殖において問題となるため、胎子免疫寛容誘導機構の解明は重要な研究課題の一つである。2021年度の研究により、骨髄由来免疫抑制細胞 (MDSC) が妊娠犬の血液中で増加し、さらにこのMDSCは免疫抑制作用を有していることから、増加したMDSCは母体免疫の抑制に関与することを発見した。2022年度はこのMDSCの誘導機構を解析することを目的に研究をおこなった。妊娠関連ホルモン（エストロジェン、プロジェステロン、リラキシン）の血中濃度を妊娠初期、中期、後期で解析を行い、血中MDSCとの関連性を解析すると、血中リラキシン濃度とMO-MDSCとの相関性が認められた（R=66）。次に、相関性が認められたリラキシンがMDSCの誘導能を有しているかin vitroで解析を行なった。非妊娠犬から末梢血単核細胞を抽出し、リラキシンを様々な濃度で添加して培養を行うと、リラキシン濃度依存性にMO-MDSCが誘導された。また、Con-Aにより活性化されたT細胞はリラキシン添加によりIFNγの分泌低下とT細胞の増殖抑制が認められた。以上から、リラキシンはMO-MDSCを誘導して、T細胞活性を抑制していることを明らかにした。リラキシンは妊娠中に分泌されることから、本研究結果はリラキシンが胎子免疫寛容に関与している可能性を示唆していると考えられた。

The maternal immune response is suppressed (fetal immune response), and the fetal immune response is normally induced. The problem of dog reproduction and the mechanism of fetal immune tolerance induction are important research topics. In the 2021 study, we found that MDSCs are associated with increased maternal immunosuppression in pregnant dogs. 2022 year MDSC induction mechanism analysis The relationship between serum concentrations of pregnancy-related substances and MO-MDSC was analyzed during the first, second and third trimester of pregnancy (R=66). The induced energy of MDSC was analyzed in vitro. Non-pregnant canine peripheral blood mononuclear cells were isolated and cultured in a concentration-dependent manner. Con-A activation of T cells increases IFNγ secretion and inhibits T cell proliferation. The above results indicate that MO-MDSC is induced and T cell activity is inhibited. The results of this study indicate the possibility of fetal immune response.