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胎生期の脳発生過程におけるミクログリアの機能と母体炎症による影響の解明

阐明胚胎脑发育过程中小胶质细胞的功能和母体炎症的影响

基本信息

批准号：
16J06207
负责人：
服部祐季
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、マウス胎生中期におけるミクログリアの動態および機能について研究を進め、論文を2報発表した。1報目は、ミクログリアが神経前駆細胞の分化を促進し、Tbr2陽性の中間前駆細胞の数を増すということ、またそういった機能を十分に発揮するには、ミクログリアがCXCL12/CXCR4システム（CXCL12は脳室下帯に存在する中間前駆細胞が発現し、CXCR4はミクログリアが発現する）を介して脳壁内を広く移動することが重要であることを明らかにし、Genes to Cells誌に発表した。続いて2報目では、脳発生・神経発生学の研究に汎用される子宮内電気穿孔法（in utero electroporation, IUE）の「プラスミドDNAを脳室に注入する」というステップによって、通常では脳壁全体に散らばって存在するミクログリアが脳室面近くに並ぶように集積すること、そしてこの変化は、ミクログリアが発現するToll様受容体9（Toll-like receptor 9, TLR9）のDNA認識によって引き起こされることを明らかにした。また、TLR9のアンタゴニストであるODN 2088をプラスミドDNAと同時に脳室内に注入することによって、ミクログリアの異常な集積が緩和されることを見出した。この成果はeNeuro誌に発表し、また同誌のコミュニティサイトのeNeuro blogにおいてEditor’s picksとして取り上げられた。一方で、本課題開始時より取り組んでいるミクログリアの時期依存的な分布変化のメカニズムとその意義に関して論文をまとめ、投稿した。現在、in revisionの段階であり、追加実験を進めている。

This year's research on the dynamic functions of the mid-term viviparous period of the second trimester of birth, and the paper's 2 report report. 1. Promote the differentiation of the main stem cells and increase the number of Tbr2-positive intermediate stem cells. CXCL12/CXC R4 システム (CXCL12 is present in the lower part of the chamber and the middle front cell is present, CXCR4 is present) Genes to Cells志に発 tableした.続いて2reported itemsでは、焳発生・神経発生学の Professor of General ApplicationされるIn utero electroporation (in utero electroporation, IUE）の「プラスミドDNAを脳 ChamberにInjectionする」というステップによって、Normal では脳wall all にsanらばってexistent するミクログリToll-like receptor 9, TLR9) DNA recognition によって影起こされることを明らかにした.また、TLR9のアンタゴニストであるODN 2088をプラスミドDNAとsimultaneous indoor injectionすることによって、ミクログリアの Abnormality なconvergence がeasing されることを见出した.この成はeNeuro志に発表し、またcomradesのコミュニティサイトのeNeuro blogにおいてEditor’s picksとしてtakeり上げられた. On the one hand, when this project started, it was dependent on the period of the んでいるミクログリアのなDistribution change のメカニズムとそのmeaning に关してthesis をまとめ、Contribution した. Now, in revision of the stage of the stage, I have added the new chapter.