胎生期の脳発生過程におけるミクログリアの機能と母体炎症による影響の解明

阐明胚胎脑发育过程中小胶质细胞的功能和母体炎症的影响

• 批准号: 16J06207
• 负责人: 服部 祐季
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-22 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16J06207/
• 关键词: ミクログリア; 脳発生; ニューロン; 神経前駆細胞; CXCR4; CXCL12; 子宮内エレクトロポレーション; TLR9; 胎生期; 分布変化; ニューロン個性化; 大脳

本年度は、マウス胎生中期におけるミクログリアの動態および機能について研究を進め、論文を2報発表した。1報目は、ミクログリアが神経前駆細胞の分化を促進し、Tbr2陽性の中間前駆細胞の数を増すということ、またそういった機能を十分に発揮するには、ミクログリアがCXCL12/CXCR4システム（CXCL12は脳室下帯に存在する中間前駆細胞が発現し、CXCR4はミクログリアが発現する）を介して脳壁内を広く移動することが重要であることを明らかにし、Genes to Cells誌に発表した。続いて2報目では、脳発生・神経発生学の研究に汎用される子宮内電気穿孔法（in utero electroporation, IUE）の「プラスミドDNAを脳室に注入する」というステップによって、通常では脳壁全体に散らばって存在するミクログリアが脳室面近くに並ぶように集積すること、そしてこの変化は、ミクログリアが発現するToll様受容体9（Toll-like receptor 9, TLR9）のDNA認識によって引き起こされることを明らかにした。また、TLR9のアンタゴニストであるODN 2088をプラスミドDNAと同時に脳室内に注入することによって、ミクログリアの異常な集積が緩和されることを見出した。この成果はeNeuro誌に発表し、また同誌のコミュニティサイトのeNeuro blogにおいてEditor’s picksとして取り上げられた。一方で、本課題開始時より取り組んでいるミクログリアの時期依存的な分布変化のメカニズムとその意義に関して論文をまとめ、投稿した。現在、in revisionの段階であり、追加実験を進めている。

Mid this year は, マ ウ ス viviparous に お け る ミ ク ロ グ リ ア の dynamic お よ び function に つ い を て research into め, 2 the thesis を 発 table し た. 1 eye は, ミ ク ロ グ リ ア が before god 経 駆 を promote し, Tbr2 positive cells to differentiate の の 駆 cell number の を raised before middle す と い う こ と, ま た そ う い っ た function を very に 発 swing す る に は, ミ ク ロ グ リ ア が CXCL12 / CXCR4 シ ス テ ム (CXCL12 は 脳 chamber under 帯 に exist す る 駆 cells before middle が 発 し now And CXCR4 は ミ ク ロ グ リ ア が 発 now す る) を interface し て 脳 intramural を hiroo く mobile す る こ と が important で あ る こ と を Ming ら か に し, Genes to Cells tzu に 発 table し た. Youdaoplaceholder0 続 て2 reports で で, 脳 Hacho & Shinki hacho, which study the に general application of される intrauterine electroporation. IUE) の "プ ラ ス ミ ド DNA を 脳 chamber に injection す る" と い う ス テ ッ プ に よ っ て, usually で は 脳 wall all the scattered ら に ば っ て exist す る ミ ク ロ グ リ ア が 脳 room nearly く に and ぶ よ う に set product す る こ と, そ し て こ の - は, ミ ク ロ グ リ ア が 発 now す る Toll others let body 9 (Toll - like receptor 9, TLR9) <s:1> DNA recognition によって leads to た される とを とを ら に に に た. ま た, TLR9 の ア ン タ ゴ ニ ス ト で あ る ODN 2088 を プ ラ ス ミ ド と DNA and に 脳 indoor に injection す る こ と に よ っ て, ミ ク ロ グ リ ア の abnormal な set product が ease さ れ る こ と を shows し た. こ の results は eNeuro tzu に 発 table し, ま た comrade の コ ミ ュ ニ テ ィ サ イ ト の eNeuro blog に お い て Editor's picks と し て take on り げ ら れ た. Party で, this topic at the beginning of the よ り group take り ん で い る ミ ク ロ グ リ ア の time dependent な distribution variations of の メ カ ニ ズ ム と そ の meaning に masato し て paper を ま と め, contribute し た. Now, in revision level であ を, add experience を to めて る る.

项目成果

IUE法による脳内への遺伝子導入でミクログリアが異常分布を示すことを発見－名大

利用IUE方法发现基因导入大脑后小胶质细胞异常分布 - 名古屋大学

Sustained inflammation after pericyte depletion induces irreversible blood-retina barrier breakdown

• DOI: 10.1172/jci.insight.90905
• 发表时间: 2017-02-09
• 期刊: JCI INSIGHT
• 影响因子: 8
• 作者: Ogura, Shuntaro;Kurata, Kaori;Uemura, Akiyoshi
• 通讯作者: Uemura, Akiyoshi

脳内へのDNA注入により、免疫系細胞ミクログリアが異常な分布を示すことを発見

DNA注入大脑后发现免疫系统细胞小胶质细胞分布异常

胎生期ミクログリアの時期依存的な分布変化・動態とその意義

胚胎小胶质细胞的阶段依赖性分布变化和动态及其意义

• 发表时间: 2018
• 作者: 服部祐季;内藤裕;川口綾乃;宮田卓樹
• 通讯作者: 宮田卓樹

胎生中期皮質板からのミクログリアの一時的な抜け出しは、ニューロンの適切な個性化獲得に必要である

适当的神经元个体化需要小胶质细胞暂时从中胚胎皮质板排出

• 发表时间: 2019
• 作者: 服部 祐季;内藤 裕;宮田 卓樹
• 通讯作者: 宮田 卓樹