胎生期の脳発生過程におけるミクログリアの機能と母体炎症による影響の解明

阐明胚胎脑发育过程中小胶质细胞的功能和母体炎症的影响

基本信息

批准号：
16J06207
负责人：
服部祐季
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-22 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、マウス胎生中期におけるミクログリアの動態および機能について研究を進め、論文を2報発表した。1報目は、ミクログリアが神経前駆細胞の分化を促進し、Tbr2陽性の中間前駆細胞の数を増すということ、またそういった機能を十分に発揮するには、ミクログリアがCXCL12/CXCR4システム（CXCL12は脳室下帯に存在する中間前駆細胞が発現し、CXCR4はミクログリアが発現する）を介して脳壁内を広く移動することが重要であることを明らかにし、Genes to Cells誌に発表した。続いて2報目では、脳発生・神経発生学の研究に汎用される子宮内電気穿孔法（in utero electroporation, IUE）の「プラスミドDNAを脳室に注入する」というステップによって、通常では脳壁全体に散らばって存在するミクログリアが脳室面近くに並ぶように集積すること、そしてこの変化は、ミクログリアが発現するToll様受容体9（Toll-like receptor 9, TLR9）のDNA認識によって引き起こされることを明らかにした。また、TLR9のアンタゴニストであるODN 2088をプラスミドDNAと同時に脳室内に注入することによって、ミクログリアの異常な集積が緩和されることを見出した。この成果はeNeuro誌に発表し、また同誌のコミュニティサイトのeNeuro blogにおいてEditor’s picksとして取り上げられた。一方で、本課題開始時より取り組んでいるミクログリアの時期依存的な分布変化のメカニズムとその意義に関して論文をまとめ、投稿した。現在、in revisionの段階であり、追加実験を進めている。

今年，我们研究了小鼠中部胚胎阶段中小胶质细胞的动态和功能，并发表了两篇论文。 The first report revealed that microglia promote differentiation of neural progenitor cells and increase the number of Tbr2-positive intermediate progenitor cells, and that in order to fully demonstrate these functions, it is important for microglia to move widely within the brain wall via the CXCL12/CXCR4 system (CXCL12 expresses intermediate progenitor cells present in the subventricular zone, and CXCR4 expresses microglia),并发表在细胞的基因中。接下来，在第二份报告中，我们透露，宫内电穿孔（IUE）的步骤通常用于大脑发育和神经退行性研究的研究中，“将质粒DNA注入心室”，这使小胶质细胞允许在整个脑壁中散布在整个脑壁上，并在脑壁上散布在dna scription中，并在脑壁上积累了9个识别的效果。（TLR9），由小胶质细胞表达。我们还发现，将TLR9的拮抗剂ODN 2088注射到脑室室心室积累中，同时与质粒DNA同时减轻了小胶质细胞的异常积累。该结果发表在《 Eneuro》杂志上，并在该杂志的社区网站Eneuro Blog上担任编辑。另一方面，我已经汇编并提交了一篇论文，介绍了小胶质细胞的时间依赖性分布变化的机制，这是自这项工作开始以来一直在研究的，及其意义。目前，正在纠正阶段，正在进行其他实验。