カルシウムシグナル伝達を介したフェロトーシス抵抗性の分子機序解明と治療への応用

钙信号介导的铁死亡抵抗分子机制的阐明及其治疗应用

• 批准号: 21K15539
• 负责人: 白濱 仁深
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Japanese Foundation for Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15539/
• 关键词: フェロトーシス; カルシウムシグナル; Ca2+シグナル

細胞死の一形態であるフェロトーシスには、複数のがん種およびがん種特有な性質が関連していることが知られている。一方で最近、細胞の密度が上がるとフェロトーシスが起こりにくくなる例が複数報告され、注目を浴びている。この現象は、体内で転移するがん細胞が凝集すると細胞死を回避しやすくなることを示している可能性がある。そこで、この細胞死回避を防ぐためにメカニズムの解明が求められている。申請者の予備的検討では、小胞体におけるカルシウムイオン放出が関与していることが示唆された。そこで本研究では、カルシウムを介したシグナル伝達と密度依存的なフェロトーシスとの関連について検討を行う。上記の目的に従い、本年度は、まずカルシウムキレート試薬をはじめとする複数のカルシウムシグナル伝達阻害剤とフェロトーシス誘導剤との共処理を行った。細胞には、密度依存的なフェロトーシス誘導を示すメラノーマ細胞株をいくつか用い、それぞれ異なる細胞密度で播種した。その結果、フェロトーシスが誘導されやすい低細胞密度において、細胞死回避を招く阻害剤を見出した。一方で、当該メラノーマ細胞株の一つに関して、低/高細胞密度におけるトランスクリプトームデータの比較解析を行ったところ、脂質代謝が関わっていることが示唆された。そこで、脂質関連の阻害剤を用いたスクリーニング試験を行ったところ、高細胞密度におけるフェロトーシス耐性を減弱化するものを複数見出した。

A cell death is a form of death, a plurality of death is a form of death, and a plurality of death is a form of death. The density of cells increases from one side to the next, and the density of cells increases from one side to the next. The phenomenon of cell aggregation in vivo may be avoided. This is the first time that a cell has died. The applicant's preparation of the application is related to the release of small cells. In this paper, we discuss the relationship between density and density. The above objectives are reflected in the current year's efforts to reduce the number of pollutants that can be induced in the environment. Cell density is dependent on cell growth. As a result, cell death avoidance and inhibition were observed in the medium and low cell densities induced by the enzyme. When the cell line is isolated, the cell density is low or high, and the lipid metabolism is low or high. In addition, the lipid related resistance agent can be used to reduce the resistance of high cell density.

项目成果

密度依存的なフェロトーシス抵抗性へのカルシウム恒常性の関与

钙稳态参与密度依赖性铁死亡抵抗

• 发表时间: 2021
• 作者: Koichi Furukawa;Yuhsuke Ohmi;Farhana Yesmin;Kazunori Hamamura;Yuji Kondo;Yuki Ohkawa;Noboru Hashimoto;Robiul H. Bhuiyan;Kei Kaneko;Orie Tajima;and Keiko Furukawa;Possible involvement of calcium homeostasis in density-dependent ferroptosis resistance
• 通讯作者: Possible involvement of calcium homeostasis in density-dependent ferroptosis resistance