メカニカルストレス応答性分子を標的とした新規心不全治療への展開

开发针对机械应力响应分子的新型心力衰竭治疗方法

• 批准号: 21K16098
• 负责人: 宮内 彩
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16098/
• 关键词: 心不全; 心肥大; メカニカルストレス; ECM; 心筋リモデリング; 線維化

心筋リモデリングは血行力学的負荷に伴い生じる代償的応答であるが、この状態が持続すると心不全に陥る。そのメカニズムとして、サイトカイン受容体、GPCR、およびメカニカルストレス受容体を介した心筋細胞の肥大化や、線維芽細胞によるコラーゲンなど細胞外基質（ECM）の蓄積を伴う間質の線維化が知られているが、詳細は不明な点も多い。本研究で解析を行う Hic-5 は ECM リモデリング制御分子であり、変形性膝関節症発症・進行に関与している。また、線維化制御による肝線維症、膵線維症発症への関与や、がん微小環境を調整することで大腸がん発症にも関与していることから、メカニカルストレスや ECM リモデリングが強く関連する心不全発症への関与が示唆された。そこで本研究では心不全発症における Hic-5 の役割を明らかにするため、心筋リモデリングに着目し、解析を行う。今年度はイソプロテレノール持続投与による圧負荷誘発心不全モデルを Hic-5 欠損マウスおよび野生型マウスで作成し、圧負荷誘発心不全における Hic-5 の機能解析を開始した。また、公共データを用いた scRNA-seq 解析から、Hic-5 は心臓線維芽細胞において発現が高いことが示唆された。

The stress of the heart muscle is accompanied by the stress of hemodynamics, the stress of compensation, and the stress of the heart. The accumulation of extracellular matrix (ECM) and the linear maintenance of stroma are unknown in detail. This study analyzed the relationship between Hic-5 and ECM activation, development and progression of variant knee disease. The relationship between the development of liver diseases and the development of cardiovascular diseases and the adjustment of micro-environment is related to the development of cardiovascular diseases and the development of cardiovascular diseases. This study focuses on the analysis of Hic-5 in patients with heart failure. This year's functional analysis of Hic-5 has begun. Hic-5 is a high level of expression in cells that are isolated from the core by scRNA-seq analysis.

项目成果

細胞接着斑メカニカルストレス応答性アダプター分子Hic-5欠損による変形性膝関節症発症抑制

由于细胞粘附机械应力响应接头分子 Hic-5 缺陷而抑制膝骨关节炎的发展

• 发表时间: 2023
• 作者: Sato K;Inoue S;Ishibashi Y;Ota T;Murano H;Furuyama K;Yang S;Machida H;Nakano H;Sato M;Nemoto T;Nishiwaki M;Yamauchi K;Igarashi A;Watanabe M.;町田浩祥，太田隆仁，石橋 悠，邨野浩義，古山広大，梁 秀鼎，中野寛之，佐藤建人，根本貴子，西脇道子，山内啓子，佐藤正道，五十嵐朗，井上純人，渡辺昌文;邨野浩義，町田浩祥，中野寛之，佐藤建人，佐藤正道，五十嵐朗，井上純人，柴田陽光;宮内 彩
• 通讯作者: 宮内 彩