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マクロファージ活性化制御による肺線維症およびその急性増悪に対する治療の確立

通过控制巨噬细胞活化建立肺纤维化及其急性加重的治疗方法

基本信息

批准号：
21K16520
负责人：
宮本光
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16520/
关键词：
ブレオマイシン LPS マクロファージ肺線維症

项目摘要

7周齢の雄性Wistar ratにブレオマイシン（3mg/kg）を気管内投与、１週間後にLPS（0.15mg/kg）を気管内投与する。LPS投与48時間後に、麻酔下で採血し、血液ガス測定、肺胞マクロファージ採取、肺組織を遺伝子、タンパク発現用に液体窒素で凍結保存、組織学的評価用にホルマリン固定する。本モデルに新規化合物を投与し介入研究を行った。CXCL13mRNAの発現量はLPS気管内投与のみでは24時間後に正常群に比較し4倍に増加するが48時間後には低下する。一方、ブレオマイシンとLPSを気管内投与すると正常群に比較し8倍に上昇し、さらに24〜72時間後にかけて持続することが分かった。また、肺組織中のCCR5遺伝子とIL-10遺伝子の発現をDNA arrayで検証した。CCR5遺伝子とIL-10遺伝子の発現はブレオマイシンとLPS投与群で著明に上昇することが分かった。本モデルに試験化合物を投与し介入研究を行ったが、組織像、血液ガス、各種炎症メディエータに有意な変化は認められなかった。その理由として、試験化合物の投与期間が短く、有効に作用していない可能性が示唆された。そこで7週齢のWistar RatにBLM (3 mg/kg)を気管内投与し、線維化が確立した14日目から低容量のLPS(0.15mg/kg) を3日毎に3回気管内投与し、BLM投与から28日目に犠牲死させるモデルを作成した。BLM投与10日目より試験化合物を開始し、BLM投与から28日目に犠牲死させた(Figure 6)。BLMとLPSによる線維化は試験化合物投与により組織学的に有意に抑制された。さらにcollagen1A1 mRNAの発現もSACによる有意な抑制が認められた。そして、BAL中のマクロファージ数はBLMとLPS投与により増加するが、試験化合物投与により有意に低下することがわかった。

After 7 weeks, the male Wistar rat was injected into the tube (3mg/kg) and LPS (0.15mg/kg) was injected into the tube after 1 week. LPS was injected 48 hours later, blood samples were collected under anesthesia, blood samples were measured, lung tissue samples were collected, lung tissue samples were preserved with liquid asphyxiate, and histological samples were fixed with liquid asphyxiator. In this study, new compounds were injected into the intervention study. The dose of CXCL13mRNA in the LPS tube was 4 times higher than that in the normal group after 24 hours and decreased after 48 hours. On the one hand, check that the LPS is 8 times higher than that of the normal group, and the score is higher than that of 12316 at 72 hours. CCR5 was detected in the lung tissue and DNA array was detected in the lung tissue. DNA array was detected in the lung tissue. The CCR5 sub-IL-10 sub-system shows that you can use your LPS to share your information with the group. The purpose of this study is to investigate the effects of chemical compounds on blood samples, and inflammatory drugs. The reason for discharging compounds or compounds for short periods of time, and the possibility of instigating them to have a positive effect. You need Wistar Rat BLM (3 mg/kg) to make sure that the 14-day low-capacity LPS (0.15mg/kg), 3-day, 3-day, 3-day, BLM voted for the beginning of the 10th and BLM for the 28th, and Figure 6 for the 28th. BLM LPS characterization to characterize the intentional inhibition of chemical compounds in the study of histology. The collagen1A1 mRNA shows that the SAC is intentionally suppressed. The number of drugs in BAL, BLM, LPS, and compounds is intentionally lower than that of others.