単一T細胞トランスクリプトーム解析による妊娠高血圧腎症治療のバイオマーカー探索

通过单 T 细胞转录组分析寻找先兆子痫治疗的生物标志物

• 批准号: 21K16764
• 负责人: 津田 さやか
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16764/
• 关键词: 制御性T細胞; CD4陽性T細胞; 妊娠高血圧腎症; T細胞受容体; トランスクリプトーム解析; 妊娠; 抗原特異的T細胞; 妊娠高血圧症候群

正常妊娠初期(n=4)、正常妊娠後期(n=3)、妊娠高血圧腎症（PE)(n=3)の子宮内膜リンパ球、正常妊娠後期(n=1)の末梢血リンパ球からCD4陽性細胞をセルソーターで分離し、BD Rhapsody single cell analysis systemを用いて単一細胞mRNA＋T細胞受容体(TCR)を施行した。発現変動のある遺伝子をもとに、クラスタリング解析を施行したところ、12種類のconventional CD4陽性細胞(Tconv)分画（ナイーブ、メモリー、活性化、PD-1+抑制型）と、FoxP3+制御性T細胞(Treg)の計13の分画から成るヘテロな集団であることが判明した。PD-1陽性抑制型、活性化型、Treg分画では細胞のクローン化率が高く抗原特異的クローンを含む群であることが分かった。CD4+Tconvはメモリー型・活性化型・PD-1+抑制型クラスター間にクローン重複があり、局所での抗原刺激を受け分化していることが示唆された。一方、Treg分画で増加しているクローンは他の分画とほぼ重複せず、Tconvとは異なる抗原を認識しており、誘導経路も異なると考えられた。興味深いことに、PEでは、Treg分画のクローナリティが高い細胞にRORC、IL18といったproinflammatoryな形質の獲得を示唆するmRNAの発現が増加しているものが存在した。また、PEのTreg分画でSTAT1の発現が亢進していた。T細胞でのSTAT1のoverexpressionは自己免疫疾患発症のリスク,病態関連分子であることが報告されている。STAT1-JAK経路の阻害は免疫学的治療のターゲットとなりうる。PEにおいてもTregにおけるSTAT-1強発現が病態関連分子である可能性が示唆された。

CD4-positive cells were isolated from the endometrium of normal early pregnancy (n=4), normal late pregnancy (n = 3), hypertensive kidney disease of pregnancy (PE)(n=3), and peripheral blood of normal late pregnancy (n=1). BD Rhapsody single cell analysis system was used to perform single cell mRNA+T cell receptor (TCR) isolation. 12 types of conventional CD4-positive cells (Tconv) were identified, and 13 types of FoxP3 + regulatory T cells (Treg) were identified. PD-1 positive inhibition type, activation type, Treg classification, cell differentiation rate, antigen-specific differentiation CD4 +Tconv is a type of antigen, an active type of antigen, and a PD-1 + inhibitory type of antigen. A party, Treg points to increase the number of times, other points to repeat the number of times, Tconv points to increase the number of times, induced by the number of times The expression of mRNA in the expression of RORC, IL-18 and proflammatory increased in the expression of mRNA in the expression of RORC, IL-18 and proflammatory. STAT1 appears in the PE Treg segment. STAT1 overexpression in T cells is associated with the development of immune disorders and pathology-related molecules. STAT1-JAK Pathway Resistance and Immunological Therapy The possibility that STAT-1 might be strongly associated with a pathological molecule is demonstrated.

项目成果

分娩・産褥期の正常と異常／周産期感染症

分娩期间和产褥期/围产期感染的正常和异常

• 发表时间: 2021
• 作者: 藤井知行;永松 健
• 通讯作者: 永松 健

Single-cell transcriptome and T cell receptor analysis revealed the diversity and phenotypic characteristics of decidual CD4+ T cells in normal pregnancies and preeclampsia.

单细胞转录组和 T 细胞受体分析揭示了正常妊娠和先兆子痫中蜕膜 CD4 T 细胞的多样性和表型特征。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sayaka Tsuda;Keiko Morita;Akemi Ushijima;Tomoko Shima;Akitoshi Nakashima;Shigeru Saito
• 通讯作者: Shigeru Saito

妊娠合併症におけるT細胞免疫の基礎と免疫療法への展望.

妊娠并发症中 T 细胞免疫的基础知识和免疫治疗的前景。

• 发表时间: 2022
• 作者: Sayaka Tsuda;Keiko Morita;Akemi Ushijima;Tomoko Shima;Akitoshi Nakashima;Shigeru Saito;津田 さやか;津田 さやか
• 通讯作者: 津田 さやか

Aggrephagy Deficiency in the Placenta: A New Pathogenesis of Preeclampsia.

• DOI: 10.3390/ijms22052432
• 发表时间: 2021-02-28
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Nakashima A;Shima T;Tsuda S;Aoki A;Kawaguchi M;Furuta A;Yasuda I;Yoneda S;Yamaki-Ushijima A;Cheng SB;Sharma S;Saito S
• 通讯作者: Saito S

Type 1 diabetes woman with repeated miscarriages successfully gave birth after introducing an insulin pump with a predictive low glucose suspend feature

• DOI: 10.1007/s13340-020-00489-9
• 发表时间: 2021-03-06
• 期刊: DIABETOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Honoki, Hisae;Yagi, Kunimasa;Tobe, Kazuyuki
• 通讯作者: Tobe, Kazuyuki