胎盤幹細胞モデルを用いた前置胎盤の遺伝子発現とエピゲノム制御

使用胎盘干细胞模型对前置胎盘进行基因表达和表观基因组调控

• 批准号: 21K16804
• 负责人: 濱田 裕貴
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16804/
• 关键词: 前置胎盤; 幹細胞; 遺伝子発現; エピゲノム解析; ステロイド; 栄養膜幹細胞; エピゲノム

前置胎盤は母児の生命を脅かす産科的重症疾患の一つである。本疾患の発症のリスク因子に多産、高齢、体外受精、喫煙などが挙げられ、児には早産、貧血、呼吸障害、脳障害などのリスクを増加させるが、その分子生物学的な機序は充分に解明されていない。一方で、本疾患はヒト特有であり、動物モデルが存在せず、その発症機序や分子生物学的解明が進められてない。本研究では、前置胎盤由来のヒトTS細胞株を樹立、分化誘導した胎盤細胞での疾患特異的な遺伝子発現やエピゲノム制御とその細胞特性の関連性を見出し、前置胎盤の発症機序および児の予後に影響しうる分子メカニズム解明を目的とする。前置胎盤症例の疾患TS細胞株樹立と機序解明は、世界で本研究室だけが実施できる独創的な研究である。研究計画は以下のとおりである。令和3年度に前置胎盤患者由来の胎盤を収集し、胎盤細胞を精製し以下の解析までは冷凍保存を行う。令和4年度には、収集した胎盤細胞やTS細胞の遺伝子発現やエピゲノム解析を開始する。令和5年度には、得られた疾患発現・エピゲノムデータを統合し、各ゲノムの領域の発現・エピゲノムを比較することで、遺伝子発現制御に関わる疾患特異的なエピゲノム修飾を模索する。これらの知見を踏まえ、学会発表や論文執筆を行う。令和4年度においては、前年度に引き続き前置胎盤由来の胎盤を収集、胎盤細胞を精製し、凍結保存を行うことを継続した。また、論文執筆に必要な資料や文献の収集を行った。本研究の成果は、前置胎盤の病態解明だけでなく、その予防法や治療法の発見、さらには前置癒着胎盤の予防にも貢献できる可能性を秘めている。

Placenta previa を mother 児 児 life を side す す severe obstetric disease 児 である である This disease の 発 disease の リ ス ク factor に prolific, high 齢, in vitro fertilization, eat smoke な ど が 挙 げ ら れ, where に は, anemia, breathing handicap, premature 脳 handicap of な ど の リ ス ク を raised plus さ せ る が, そ の molecular biology sequence は な machine fully に interpret さ れ て い な い. Party で, this disease は ヒ ト で unique あ り, animal モ デ ル が exist せ ず, そ の 発 disease machine sequence や molecular biology and interpret が into め ら れ て な い. This study で は, placenta previa origin の ヒ ト TS cell lines を set, induced differentiation し た placental cells で の な of disease specific 伝 son 発 now や エ ピ ゲ ノ ム suppression と そ の cell features の masato even sex を see し, placenta previa の 発 disease machine sequence お よ び where に after の to affect し う る molecular メ カ ニ ズ ム interpret を purpose と す る. The TS cell line of the patient with placenta previa has established a と sequence, clarified である, and the world で. Our laboratory だけが has implemented the で る る る original な research である. The research plan とお とお である. In the third year of the Reiwa era, a patient with に placenta previa originated from the を collection of the placenta, and the を refinement of the placenta cells. The following is the analysis of the <s:1> : まで まで cryopreservation を line う. In the 4th year of the Reiwa era, に に and the collection of た placental cells やTS cell cultural heritage 伝 seeds were discovered やエピゲノム. Analysis を begins する. Make and 5 year に は, ら れ 発 た disease now, エ ピ ゲ ノ ム デ ー タ を integration し, various ゲ ノ ム の field の 発 now, エ ピ ゲ ノ ム を compare す る こ と で, but 伝 発 now suppression に masato わ る disease specific な エ ピ ゲ ノ ム modified を die line す る. Youdaoplaceholder6 れら や knowledge and opinions を step まえ, learn to publish や papers, write を work う. Make and 4 year に お い て は, before the annual に き 続 き placenta previa origin の placenta を 収 set, placental cells を refined し line, freezing preservation を う こ と を 継 続 し た. Youdaoplaceholder0, the writing of the thesis に, necessary な materials や, literature file collection を line った. は の results, this study placenta previa の pathological interpret だ け で な く, そ の to prevent method や therapy の 発 see, さ ら に は pre - the more the placenta の to prevent に も contribution で き る possibility を secret め て い る.

项目成果

ゲノムインプリンティングと胎盤疾患

基因组印记和胎盘疾病

• 发表时间: 2021
• 作者: 濱田 裕貴;有馬隆博;齋藤昌利;八重樫伸生
• 通讯作者: 八重樫伸生