Elucidation of regenerative muscle fiber maturation mechanism of M2-like macrophages and Tcf4-positive fibroblasts

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骨格筋筋線維は損傷し組織が破壊されると、筋線維周囲に存在する筋衛星細胞が活性化し、骨格筋再生が開始される。筋衛星細胞は筋芽細胞、筋管細胞、再生筋線維と順を経て分化し、骨格筋再生を完了させる。この再生筋線維への分化の過程では、筋線維周囲に存在する線維芽細胞やマクロファージの活躍も重要である。これら線維芽細胞やマクロファージの働きが十分でないと、再生筋線維は未熟で細い状態までしか分化できず、骨格筋組織の線維化をきたしたりなど不完全な状態で再生が終了する。しかしながらこの骨格筋再生過程において、線維芽細胞とマクロファージが再生筋線維にどのように作用するか、その詳細はいまだ不明な点が多く残されている。さらに我々は、線維芽細胞とマクロファージが再生筋線維の内部に直接進入することを発見した。このように細胞が他の細胞に直接進入することをエントーシスといい、このエントーシスによりさまざまな影響を生体にもたらしている。この骨格筋再生過程におけるエントーシスも何かしらの結果をもたらしていると仮定し、線維芽細胞とマクロファージによる再生筋線維への影響を解明することを目的とした。まずマクロファージを実験的に枯渇させたマウスの骨格筋に損傷を与えると、骨格筋は線維化し、再生は不完全に終了する。この時に骨格筋が線維化をきたすことから線維芽細胞の作用も異常に働いていることが予想される。この結果から骨格筋再生過程においても、線維芽細胞とマクロファージとの間に非常に重要な相関関係が存在することが示唆される。この筋線維周囲細胞の再生過程における実態を解明することができれば、筋再生研究および臨床の基盤を再構築することが期待できる。