Suppression of non-alcoholic steatohepatitis progression by regulating the expression of enzyme localized in hepatic stellate cells

通过调节肝星状细胞中酶的表达来抑制非酒精性脂肪性肝炎的进展

• 批准号: 21K17641
• 负责人: 戸田 圭祐
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17641/
• 关键词: 12-リポキシゲナーゼ; 非アルコール性脂肪性肝炎; 肝星細胞; 発現調節

非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）は、飲酒歴がないにも関わらずアルコール性肝炎に類似した肝組織所見が見られる炎症性肝疾患である。メタボリック症候群や糖尿病を基盤とし、進行すると肝臓の線維化を引き起こし、高率に肝硬変や肝臓癌に至るが、そのメカニズムについては十分に解明されておらず、有効な治療薬も発見されていない。NASHの進行過程では、肝細胞やクッパー細胞からサイトカインなどが放出され、肝星細胞が活性化して線維化を促進すると考えられている。これまで本研究室では、メチオニン・コリン欠乏食投与により作製したNASHモデルマウス肝臓で血小板型12-リポキシゲナーゼが上昇すること、この酵素が肝臓の中でも線維化において中心的な役割を果たす肝星細胞に局在し、NASH進展における肝星細胞の活性化と筋線維芽細胞への分化に伴って、その発現レベルが上昇することが明らかとなった。そこで本酵素を安定的に発現させた細胞株とMock細胞の遺伝子を網羅的に解析したところ、Mock細胞に比べてコラーゲン遺伝子の発現が低下していることが見出された。このことはNASH進展における肝線維化の段階で、血小板型12-リポキシゲナーゼが抑制的に働くことを示している。そこで本研究では、まず血小板型12-リポキシゲナーゼの発現調節機構の解明を目的とした。その中で本年度は血小板型12-リポキシゲナーゼの発現を調節するサイトカインを検討したところ、腫瘍壊死因子（TNFα）において血小板型12-リポキシゲナーゼの転写活性の上昇とmRNAレベルの発現が上昇し、同時にコラーゲン遺伝子であるCOL1A1の発現は低下した。

Non ア ル コ ー ル sex adipose sex hepatitis (NASH) は, drinking bearing が な い に も masato わ ら ず ア ル コ ー ル sex hepatitis に similar し た liver tissue by see が ら れ る inflammatory liver disease で あ る. メ タ ボ リ ッ や ク syndrome diabetes を base plate と し and す る と routine liver の line dimensions を lead き up こ し に cirrhosis, high rate variations や に to routine liver carcinoma る が, そ の メ カ ニ ズ ム に つ い て は very に interpret さ れ て お ら ず, unseen な treatment 薬 も 発 see さ れ て い な い. NASH の process で は, liver cell や ク ッ パ ー cells か ら サ イ ト カ イ ン な ど が release さ れ, liver astrocyte が activeness し て line dimensions を promote す る と exam え ら れ て い る. こ れ ま で our lab で は, メ チ オ ニ ン · コ リ ン owe lack food cast with に よ り cropping し た NASH モ デ ル マ ウ ス routine liver で platelet type 12 - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ が rise す る こ と, こ が の enzyme in the liver perforatien の で も line dimensions に お い て center な "を cut fruit た す liver astrocyte に bureau in し, NASH progress に お け る liver astrocyte の Active と muscle line d bud cells へ に の differentiation with っ て, そ の 発 now レ ベ ル が rise す る こ と が Ming ら か と な っ た. そ こ で を stability of the enzyme に 発 now さ せ た cell lines と Mock cell の heritage 伝 son を snare に parsing し た と こ ろ, Mock cell に than べ て コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 son の 発 now low が し て い る こ と が shows さ れ た. こ の こ と は NASH progress に お け る liver line dimensions の Duan Jie で, platelet type 12 - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ が inhibition of に 働 く こ と を shown し て い る. そ こ で this study で は, ま ず platelet type 12 - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ の 発 now adjusting mechanism の interpret を purpose と し た. そ の で in this year's は platelet type 12 - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ の 発 now を adjust す る サ イ ト カ イ ン を beg し 検 た と こ ろ, swollen sores 壊 death factors (TNF alpha) に お い て platelet type 12 - リ ポ キ シ ゲ ナ ー ゼ の planning write activity の rise と mRNA レ ベ ル の 発 now rising が し, as well as に コ ラ ー ゲ ン heritage 伝 son で あ る COL1A 1 た occurs low た.

项目成果

Malabaricone C derived from nutmeg inhibits arachidonate 5-lipoxygenase activity and ameliorates psoriasis-like skin inflammation in mice

源自肉豆蔻的 Malabaricone C 抑制花生四烯酸 5-脂氧合酶活性并改善小鼠牛皮癣样皮肤炎症

• DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2022.09.028
• 发表时间: 2022
• 期刊: Free Radical Biology and Medicine
• 影响因子: 7.4
• 作者: Tsukayama Izumi;Kawakami Yuki;Tamenobu Asako;Toda Keisuke;Maruoka Saya;Nagasaki Yuki;Mori Yoshiko;Sawazumi Risa;Okamoto Kensuke;Kanzaki Keita;Ito Hideyuki;Takahashi Yoshitaka;Miki Yoshimi;Yamamoto Kei;Murakami Makoto;Suzuki-Yamamoto Toshiko
• 通讯作者: Suzuki-Yamamoto Toshiko

Diosgenin, a natural steroidal saponin, suppresses COX-2 and mPGES-1 via the glucocorticoid receptor and improves LPS-induced liver injury in mice

薯蓣皂苷元是一种天然甾体皂苷，通过糖皮质激素受体抑制 COX-2 和 mPGES-1，并改善 LPS 诱导的小鼠肝损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: Izumi Tsukayama;Nana Hojo;Takuto Mega;Keisuke Toda;Yuki Kawakami;Yoshitaka Takahashi;Toshiko Suzuki-Yamamoto
• 通讯作者: Toshiko Suzuki-Yamamoto

コロナ禍での臨地実習における管理栄養士養成課程学生の臨床現場への準備性

冠状病毒大流行期间临床培训期间注册营养师培训学生临床实践的准备

• 发表时间: 2022
• 作者: Izumi Tsukayama;Nana Hojo;Takuto Mega;Keisuke Toda;Yuki Kawakami;Yoshitaka Takahashi;Toshiko Suzuki-Yamamoto;川上貴代，久保田恵，首藤恵泉，田淵真愉美，戸田圭祐，津嘉山泉，井上里加子，丸田ひとみ，大西来実，山本沙也加
• 通讯作者: 川上貴代，久保田恵，首藤恵泉，田淵真愉美，戸田圭祐，津嘉山泉，井上里加子，丸田ひとみ，大西来実，山本沙也加

非アルコール性脂肪性肝炎の進展に寄与する12-リポキシゲナーゼの解明

阐明导致非酒精性脂肪性肝炎进展的 12-脂氧合酶

• 发表时间: 2021
• 作者: 戸田圭祐;森香子;川上祐生;神崎圭太;玉井玲名;田中龍舞;津嘉山泉;山本登志子;川上貴代;高橋吉孝
• 通讯作者: 高橋吉孝

Trial of simulation-based learning practice for dietetic students using online systems

利用在线系统对营养学学生进行模拟学习实践的尝试

• 发表时间: 2022
• 作者: Takayo Kawakami;Sayaka Yamamoto;Keisuke Toda
• 通讯作者: Keisuke Toda