細胞接着斑蛋白質Hic-5による細胞膜-核シグナル伝達の制御機構

细胞粘附蛋白Hic-5对细胞膜-核信号转导的控制机制

• 批准号: 14028059
• 负责人: 柴沼 質子
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028059/
• 关键词: Hic-5; パキシリン; RhoA; p21

Hic-5はパキシリン類似の蛋白質で、主に間葉系細胞の接着斑に存在するが、酸化ストレスやアクチン骨格変化に応じて核に局在する。今回Hic-5のTet-Off発現制御繊維芽細胞を樹立し、この遺伝子の細胞質、核内での機能についてそれぞれ新たな検討を加えた。Video撮影により細胞運動への影響を観察したところ、Hic-5の発現により顕著に運動の抑制がみられた。また、コラーゲンゲル3次元培養で観察されるゲル収縮もHic-5により抑制された。そこでSmallG蛋白質の活性を定量したところ、RhoA、Raclの活性がHic-5によってそれぞれ抑制、促進された。従って、Hic-5はこれらG蛋白質の活性制御を介してアクチン再構築過程に影響を与え、細胞の運動能や収縮能の制御に関わる可能性が示唆された。興味深いことに、核移行型のHic-5によっては細胞運動能が逆に亢進したことから、Hic-5の細胞質と核の存在比が細胞の運動能を制御するひとつの要因となる可能性がでてきた。一方、核内ではHic-5は転写共役因子として機能するが、今回p21遺伝子上流に関して検討したところ、Hic-5はSpl、p300、Smad3と複合体を形成し、転写の促進に寄与することが示された。さらにSiRNAを用いて検討した結果、TGFβ処理によって誘導される内在性p21発現に、実際にHic-5が関与する可能性が示唆された。

Hic-5 is a protein similar to Hic-5, which is present in the cytoplasm of mesenchymal cells. This time, the Tet-Off discovery of Hic-5 makes it possible to establish embryonic cells, and new discussions are being held on the functions of the cytoplasm and nucleus of these genes. The effects of Video capture on cell movement were observed and Hic-5 was detected. The three dimensional culture was observed and the three dimensional culture was inhibited. The activity of SmallG protein was quantified, and the activity of RhoA, Racl was inhibited and promoted by Hic-5. Hic-5 and Hic-6 may be involved in the regulation of G protein activity and the regulation of cellular motility and contraction. Hic-5, which is a type of nuclear transition, has the possibility of increasing the cellular motor energy, increasing the cytoplasmic and nuclear presence of Hic-5, and controlling the cellular motor energy. Hic-5 is the promoter of the Spl, p300 and Smad3 complexes. The results of siRNA-mediated assays, the possibility of endogenous p21 expression induced by TGFβ treatment, and the association of Hic-5 with Hic-5 were demonstrated.

项目成果

Kim-Kaneyama, et al.: "Transcriptional activation of the c-fos gene by a LIM protein. Hic-5"Biochem.Biophys.Ros.Commun.. 299. 360-365 (2002)

Kim-Kaneyama 等：“LIM 蛋白对 c-fos 基因的转录激活。Hic-5”Biochem.Biophys.Ros.Commun.. 299. 360-365 (2002)

Shibanuma M., et al.: "Hic-5 communicates between focal adhesions and the nucleus through oxidant-sensitive nuclear export signal"Mol.Biol.Cell. 14(3)(in press). (2003)

Shibanuma M. 等人：“Hic-5 通过氧化剂敏感的核输出信号在粘着斑和细胞核之间进行通讯”Mol.Biol.Cell。

Nishiya N., et al.: "Hic-5 interacts with GIT-1 with a different binding mode from paxillin"J.Biochem.. 132. 279-289 (2002)

Nishiya N.等人：“Hic-5以与桩蛋白不同的结合模式与GIT-1相互作用”J.Biochem.. 132. 279-289 (2002)