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Rabタンパク質代謝を介した新規メンブレントラフィック制御機構の解明

阐明 Rab 蛋白代谢介导的新型膜交通控制机制

基本信息

批准号：
22K15062
负责人：
高橋俊樹
金额：
$ 1.5万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15062/
关键词：
ユビキチンメンブレントラフィック Rabタンパク質 BAG6 RNF126 UBQLN4

项目摘要

申請者は2022年度においてヒト細胞内の恒常性維持に必須であるRabタンパク質の新規制御機構について研究を行い、これを明らかにした。ヒト細胞は脂質膜で構成される小胞によって細胞内の物質、情報を輸送しており、この膜小胞による輸送はメンブレントラフィックと呼ばれる。申請者はこれまでの研究において、メンブレントラフィックの必須因子であるRabタンパク質がグアニンヌクレオチドとの結合依存的に分解されることを世界で初めて明らかにした(Takahashi et al., EMBO Rep, 2019)。一方、グアニンヌクレオチドと結合したRabタンパク質を分解する因子や分解の意義については解明されていなかった。そこで申請者は細胞内のタンパク質分解因子とRabタンパク質の結合スクリーニングを行い、一つの複合体を形成するタンパク質群がRabタンパク質とグアニンヌクレオチド依存的に結合することを明らかにした。申請者が同定したRab結合タンパク質、BAG6、RNF126、UBQLN4はユビキチンと呼ばれるタンパク質修飾因子を特異的に認識し、ユビキチン修飾されたタンパク質を分解酵素まで誘導する機能をもつ。申請者はRabタンパク質がグアニンヌクレオチドとの結合依存的にユビキチン修飾されて分解されること、その分解がBAG6、RNF126、UBQLN4依存的に行われることを明らかにした。また、Rabタンパク質の分解を阻害すると、メンブレントラフィックによって形成される細胞小器官、一次繊毛の形成が見られなくなることを示した。以上の結果をもって、申請者はこれまで明らかにされていなかったRabタンパク質の分解因子や分解の意義を解明し、その成果を海外の科学専門誌iScience誌にて発表した(Takahashi et al., iScience, 2023)。

The applicant shall conduct research on the maintenance of intracellular constancy in the year 2022. The lipid membrane of the cell is composed of vesicles that transport substances and information within the cell. The applicant has studied the necessary factors for the quality of the product and the decomposition of the dependent product (Takahashi et al., EMBO Rep, 2019)。A square, a square, a The applicant shall form a complex of intracellular rab protein decomposition factors, rab protein binding factors and rab protein binding factors. The applicant has identified Rab as a binding agent, BAG6, RNF126, UBQLN4, and a specific recognition agent, a binding agent, and a function of an enzyme that can be induced by a binding agent. The applicant shall be responsible for the quality of the products, the quality of the products and the quality of the products. The formation of small cellular organs and primary hair is shown in the following ways: The above results were published in the journal of iScience, an overseas scientific journal (Takahashi et al., iScience, 2023)。