B細胞成熟に伴うリン脂質プロファイルの変容とその生理的意義の解明

与 B 细胞成熟相关的磷脂谱变化及其生理意义的阐明

• 批准号: 22K15272
• 负责人: 近江 純平
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15272/
• 关键词: ホスファチジルセリン; 血球分化; 血球成熟; 脂肪酸分子種; B細胞; PSS1; PSS2; リンパ腫

B細胞に固有の生存機構でありB細胞受容体（BCR）に着目し、そのCa2+誘発活性とPS合成系との機能的な関連をさらに詳細に解析した。その結果、BCRの抗原依存的な活性化によるCa2+誘発、ならびに抗原非依存的な自発的Ca2+誘発のいずれもPS合成系の抑制によって顕著に亢進することを明らかにした。また、その制御メカニズムが小胞体PSと形質膜PIPsの交換輸送体であるORP5/8を介するものであり、B細胞系のがんにおいてはこの調節機構が生存に極めて重要であることを明らかにした。本研究内容については論文投稿済みであり、現在は査読後のリバイス下にある。また、当初の計画通り、マウス生体内から分化・活性化の各段階にあるB細胞を単離し、そのリン脂質プロファイルを解析した。その結果、脾臓に存在する主要なサブセットである濾胞B細胞ならびに辺縁帯B細胞は、主として不飽和度が大きいPS分子種を有することを見出した。これらのサブセットの前駆細胞を遡ると、このようなPSの分子種バランスは、骨髄中の造血幹細胞（HSC/MPP）、リンパ球共通祖先細胞（CLP）、ならびにPrePro-B細胞には見られず、Pro-B細胞において顕れ始め、Pre-B細胞の段階でほぼ完成することが明らかとなった。次に、ヒツジ赤血球免疫により誘導される活性化段階のB細胞種（胚中心B細胞、形質細胞、記憶B細胞）についても同様の解析を行ったところ、活性化段階にあるB細胞種では一過的に飽和度が小さいPS分子種が増加することを見出した。

B cells に inherent の survival institutions で あ り B cells by let body (BCR) に し, そ の Ca2 + induced 発 active と PS GeChengXi と の functionary な masato even を さ ら に detailed analytical し に た. そ の results, BCR の antigen dependent な activeness に よ る Ca2 + 発 lure, な ら び に antigen of interdependent な since 発 Ca2 + induced 発 の い ず れ も PS GeChengXi の inhibit に よ っ て 顕 the に hyperthyroidism す る こ と を Ming ら か に し た. ま た, そ の suppression メ カ ニ ズ ム が membrane, the small cell body PS と form PIPs の exchange conveying body で あ る ORP5/8 を interface す る も の で あ り, B cell line の が ん に お い て は こ の regulator が survival に め extremely important で て あ る こ と を Ming ら か に し た. The content of this study is に に て て て て. The paper should be submitted to みであ, and now 読 check 読 and then にある リバ ス ス にある. ま た, plan at the beginning の り, マ ウ ス born in vivo か ら differentiation, activeness の paragraphs order に あ る B cells を 単 し, そ の リ ン lipid プ ロ フ ァ イ ル を parsing し た. そ の result, splenic に す る main な サ ブ セ ッ ト で あ る follicular B cells な ら び に 辺 try 帯 は B cells, primary と し て が unsaturation big き い を with PS molecules す る こ と を shows し た. こ れ ら の サ ブ セ ッ ト の 駆 cells before を back る と, こ の よ う な PS の molecules of バ ラ ン ス の in は, bone marrow hematopoietic stem cell (HSC/MPP), リ ン パ ball common ancestor cell (CLP), な ら び に PrePro - B cells に は see ら れ ず, Pro - B cell に お い て 顕 れ め, Pre - B cells の Duan Jie で ほ Youdaoplaceholder0 complete する ら とが Ming ら となった となった. に, ヒ ツ ジ red blood cell immune に よ り induced さ れ る activeness Duan Jie の B cells (germinal center B cells and stromal cells and memory B cells) に つ い て も with others in line analytical を の っ た と こ ろ, active Duan Jie に あ る B cells で は had a に saturation が small さ い PS molecules of が raised plus す る こ と を shows し た.

项目成果

ロバストなホスファチジルセリン合成はB細胞リンパ腫の生存シグナルを適切に制御する

强大的磷脂酰丝氨酸合成适当调节 B 细胞淋巴瘤的生存信号

• 发表时间: 2022
• 作者: 近江 純平;青木 淳賢
• 通讯作者: 青木 淳賢

B細胞リンパ腫の生存能はホスファチジルセリンの合成に強く依存する

B 细胞淋巴瘤的生存能力很大程度上取决于磷脂酰丝氨酸的合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 近江 純平;青木 淳賢
• 通讯作者: 青木 淳賢

Emerging roles of lysophosphatidylserine as an immune modulator

• DOI: 10.1111/imr.13204
• 发表时间: 2023-04
• 期刊: Immunological Reviews
• 影响因子: 8.7
• 作者: Shun Yaginuma;Jumpei Omi;Akiharu Uwamizu;J. Aoki