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B細胞成熟に伴うリン脂質プロファイルの変容とその生理的意義の解明

与 B 细胞成熟相关的磷脂谱变化及其生理意义的阐明

基本信息

批准号：
22K15272
负责人：
近江純平
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15272/
关键词：
ホスファチジルセリン血球分化血球成熟脂肪酸分子種 B細胞 PSS1 PSS2 リンパ腫

项目摘要

B細胞に固有の生存機構でありB細胞受容体（BCR）に着目し、そのCa2+誘発活性とPS合成系との機能的な関連をさらに詳細に解析した。その結果、BCRの抗原依存的な活性化によるCa2+誘発、ならびに抗原非依存的な自発的Ca2+誘発のいずれもPS合成系の抑制によって顕著に亢進することを明らかにした。また、その制御メカニズムが小胞体PSと形質膜PIPsの交換輸送体であるORP5/8を介するものであり、B細胞系のがんにおいてはこの調節機構が生存に極めて重要であることを明らかにした。本研究内容については論文投稿済みであり、現在は査読後のリバイス下にある。また、当初の計画通り、マウス生体内から分化・活性化の各段階にあるB細胞を単離し、そのリン脂質プロファイルを解析した。その結果、脾臓に存在する主要なサブセットである濾胞B細胞ならびに辺縁帯B細胞は、主として不飽和度が大きいPS分子種を有することを見出した。これらのサブセットの前駆細胞を遡ると、このようなPSの分子種バランスは、骨髄中の造血幹細胞（HSC/MPP）、リンパ球共通祖先細胞（CLP）、ならびにPrePro-B細胞には見られず、Pro-B細胞において顕れ始め、Pre-B細胞の段階でほぼ完成することが明らかとなった。次に、ヒツジ赤血球免疫により誘導される活性化段階のB細胞種（胚中心B細胞、形質細胞、記憶B細胞）についても同様の解析を行ったところ、活性化段階にあるB細胞種では一過的に飽和度が小さいPS分子種が増加することを見出した。

A detailed analysis of the relationship between the intrinsic survival mechanism of B cells and the function of the B cell receptor (BCR), Ca2+ induction activity, and PS synthesis system has been carried out.その result, BCR のantigen-dependent なactivation によるCa2+ induced 発, ならびにantigen-independent な自発The Ca2+ induces the suppression of the PS synthesis system and promotes the hyperplasia of the PS synthesis system.また、そのcontrolled メカニズムがSmall cell PS と-shaped plasma membrane PIPs のExchange transporter であるORP5/8 をmediated するものであり, B cell line のがんにおいてはこの regulatory mechanism がsurvival extremely めてimportant であることを明らかにした. The content of this research was submitted to the paper by 済みであり, and now I have checked it after reading it.また, original plan pass, マウスから differentiation and activation of each stage in vivo にあるB cell を単し, そのリンlipid プロファイルを analysis した.そのRESULTS: The presence of spleen stasis is the main factor. The filtration cells are B cells.帯B cell は, main として unsaturation がきい PS molecule species をすることを见出した.これらのサブセットの前槆码を遡ると、このようなPSのmolecule species バランスは, hematopoietic stem cells (HSC/MPP) in the bone marrow, common ancestor cells (CL) P), ならびにPrePro-B cell には见られず, Pro-B cell において桕れ开め、Pre-B cell stage でほぼComplete することが明らかとなった. Secondary, erythrocyte immune induction, activated stage B cell species (embryonic center B cells, germline cells, memory B cells), same as様のanalytics を行ったところ、activation stage にあるB cell species ではに saturation が small さいPS molecule species が increase することを见出した.